Home Angiogenesis Syk Remmer Fostamatinib (R788)

uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

Fostamatinib (R788) Syk Remmer

Cat.Nr.: S2625

Fostamatinib (R788), een prodrug van de actieve metaboliet R406, is een Syk-remmer met een IC50 van 41 nM. Het remt Syk sterk, maar niet Lyn, en is 5 keer minder potent tegen Flt3. Fase 3.
Fostamatinib (R788) Syk Remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 580.46

Ga naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.59%
99.59

Celkweek, behandeling & werkconcentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Cellijnen Assaytype Concentratie Incubatietijd Formulering Activiteitsbeschrijving PMID
human Ramos cells Function assay Inhibition of SYK in human Ramos cells, IC50=0.267 μM
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Moleculair gewicht 580.46 Formule

C23H26FN6O9P

 Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)
CAS-nr. 901119-35-5 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen N/A Smiles CC1(C(=O)N(C2=C(O1)C=CC(=N2)NC3=NC(=NC=C3F)NC4=CC(=C(C(=C4)OC)OC)OC)COP(=O)(O)O)C

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 116 mg/mL (199.84 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Moleculair gewicht
Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo
Batch:

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH2O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Kenmerken
Converted into its active metabolite R406 in vivo.
Targets/IC50/Ki
Syk
41 nM
Adenosine A3 receptor
81 nM
Adenosine transporter
1.84 μM
Monoamine transporter
2.74 μM
In vitro
Fostamatinib (R788) is a prodrug of the spleen tyrosine kinase (Syk) inhibitor R406. It is a competitive inhibitor for ATP binding with a Ki of 30 nM. This compound dose-dependently inhibits anti-IgE-mediated CHMC degranulation with an EC50 of 56 nM. It also inhibits the anti-IgE-induced production and release of LTC4 and cytokines and chemokines, including TNFα, IL-8, and GM-CSF. Inhibition of Syk by R788 results in inhibition of all phosphorylation events downstream of Syk signaling. Next to FcϵRI signaling in CHMC, it most potently inhibits the signaling of IL-4 and IL-2 receptors. It specifically inhibits FcγR signaling in human mast cells, macrophages, and neutrophils. R788 can inhibit local inflammatory injury mediated by immune complexes. It induces apoptosis of the majority of examined DLBCL cell lines. In R788-sensitive DLBCL cell lines, this compound specifically inhibits both tonic- and ligand-induced BCR signaling (autophosphorylation of SYK525/526 and SYK-dependent phosphorylation of the B-cell linker protein [BLNK]).
Kinase Assay
Fluorescentiepolarisatiekinase-analyse en Ki-bepaling
De fluorescentiepolarisatiereacties worden uitgevoerd. Voor de Ki-bepaling worden dubbele 200 μL-reacties opgezet bij acht verschillende ATP-concentraties van 200 μM (2-voudige seriële verdunningen) in aanwezigheid van ofwel DMSO of Fostamatinib (R788) bij 125, 62,5, 31,25, 15,5 of 7,8 nM. Op verschillende tijdstippen wordt 20 μL van elke reactie verwijderd en geblust om de reactie te stoppen. Voor elke concentratie van deze verbinding wordt de reactiesnelheid bij elke ATP-concentratie bepaald en uitgezet tegen de ATP-concentratie om de schijnbare Km en Vmax (maximale snelheid) te bepalen. Ten slotte wordt de schijnbare Km (of schijnbare Ki/Vmax) uitgezet tegen de remmerconcentratie om de Ki te bepalen.
In vivo
Oral administration of Fostamatinib (R788) to mice reduces immune complex-mediated inflammation in a reverse-passive Arthus reaction and two antibody-induced arthritis models. In another study, it effectively inhibits BCR signaling in vivo, resulting in reduced proliferation and survival of the malignant B cells and significantly prolongs survival of the treated animals. This compound also demonstrates a significant reduction in major inflammatory mediators such as TNFalpha, IL-1, IL-6 and IL-18, leading to reduced inflammation and bone degradation in models of rheumatoid arthritis.
Referenties
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19333898/

Informatie klinische proef (Clinical Trial Information)

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2026-01-22)

NCT-nummer Rekrutering Aandoeningen Sponsor/Medewerkers Startdatum Fasen
NCT06233110 RECRUITING
Chronic Graft Versus Host Disease
Stefanie Sarantopoulos, MD, PhD.
 2025-10-29 PHASE1
NCT06948097 RECRUITING
Lung Transplantation
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
 2026-09-09 PHASE1
NCT06639724 RECRUITING
Pancreatic Ductal Adenocarcinoma (PDAC)
University of California, San Diego
 2024-12-05 PHASE1
NCT06564207 NOT_YET_RECRUITING
Acute Respiratory Distress Syndrome; ARDS
Inova Health Care Services
 2026-08-30 PHASE2
NCT05904093 RECRUITING
Sickle Cell Disease; Hb-SS Disease; Hemoglobin S; Disease Sickle Cell Anemia; Sickle Cell Disorders; Hemoglobin Beta Thalassemia Disease
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
 2024-12-18 PHASE1
NCT05509582 WITHDRAWN
Immune Mediated Anemia; Immune Mediated Thrombocytopenia; Chronic GVHD
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
 2025-11-07 PHASE2

Veelgestelde vragen (Frequently Asked Questions)

Vraag 1:
What’s the difference between S2625 and S2206?

Antwoord:
It is more stable than S2625. Its water solubility is better than S2625. However, its absorption is harder than S2625, so you need to test the suitable dosage if you use the product in animal assays. The potency of it and S2625 is similar.