Fostamatinib (R788)

Catalogusnr.S2625 Batch:S262501

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C23H26FN6O9P
Molecuulgewicht 580.46 CAS-nr. 901119-35-5
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 116 mg/mL (199.84 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Fostamatinib (R788), een prodrug van de actieve metaboliet R406, is een Syk-remmer met een IC50 van 41 nM. Het remt Syk sterk, maar niet Lyn, en is 5 keer minder potent tegen Flt3. Fase 3.
Doelen
Syk Adenosine A3 receptor Adenosine transporter Monoamine transporter
41 nM 81 nM 1.84 μM 2.74 μM
In vitro Fostamatinib (R788) is een prodrug van de milt-tyrosinekinaseremmer (Syk) R406. Het is een competitieve remmer voor ATP-binding met een Ki van 30 nM. Deze verbinding remt dosisafhankelijk anti-IgE-gemedieerde CHMC-degranulatie met een EC50 van 56 nM. Het remt ook de anti-IgE-geïnduceerde productie en afgifte van LTC4 en cytokines en chemokines, waaronder TNFα, IL-8 en GM-CSF. Remming van Syk door R788 resulteert in remming van alle fosforyleringsgebeurtenissen stroomafwaarts van de Syk-signalering. Naast FcϵRI-signalering in CHMC remt het het meest potent de signalering van IL-4- en IL-2-receptoren. Het remt specifiek FcγR-signalering in menselijke mestcellen, macrofagen en neutrofielen. R788 kan lokale inflammatoire schade, gemedieerd door immuuncomplexen, remmen. Het induceert apoptose van de meerderheid van de onderzochte DLBCL-cellijnen. In R788-gevoelige DLBCL-cellijnen remt deze verbinding specifiek zowel tonic- als ligand-geïnduceerde BCR-signalering (autofosforylering van SYK525/526 en SYK-afhankelijke fosforylering van het B-cel-linkereiwit [BLNK]).
In Vivo Orale toediening van Fostamatinib (R788) aan muizen vermindert immuuncomplex-gemedieerde ontsteking in een omgekeerde-passieve Arthus-reactie en twee antilichaam-geïnduceerde artritismodellen. In een andere studie remt het effectief BCR-signalering in vivo, wat resulteert in verminderde proliferatie en overleving van de maligne B-cellen en verlengt het de overleving van de behandelde dieren aanzienlijk. Deze verbinding vertoont ook een significante vermindering van belangrijke ontstekingsmediatoren zoals TNFalpha, IL-1, IL-6 en IL-18, wat leidt tot verminderde ontsteking en botafbraak in modellen van reumatoïde artritis.
Functies Wordt in vivo omgezet in zijn actieve metaboliet R406.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • Fluorescentiepolarisatiekinase-analyse en Ki-bepaling

    De fluorescentiepolarisatiereacties worden uitgevoerd. Voor de Ki-bepaling worden dubbele 200 μL-reacties opgezet bij acht verschillende ATP-concentraties van 200 μM (2-voudige seriële verdunningen) in aanwezigheid van ofwel DMSO of Fostamatinib (R788) bij 125, 62,5, 31,25, 15,5 of 7,8 nM. Op verschillende tijdstippen wordt 20 μL van elke reactie verwijderd en geblust om de reactie te stoppen. Voor elke concentratie van deze verbinding wordt de reactiesnelheid bij elke ATP-concentratie bepaald en uitgezet tegen de ATP-concentratie om de schijnbare Km en Vmax (maximale snelheid) te bepalen. Ten slotte wordt de schijnbare Km (of schijnbare Ki/Vmax) uitgezet tegen de remmerconcentratie om de Ki te bepalen.
Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    Cultured human mast cells (CHMC)

  • Concentraties

    0 μM -100 μM

  • Incubatietijd

    30 minutes

  • Methode

    Before stimulation, cells are incubated with Fostamatinib (R788) or DMSO for 30 minutes. Cultured human mast cells (CHMC) are derived from cord blood CD34+ progenitor cells and grown, primed, and stimulated and shown in supplemental data. Cells are then stimulated with either 0.25 to 2 mg/mL anti-IgE or anti-IgG or 2 μM ionomycin. For tryptase measurement, ∼1500 cells per well are stimulated for 30 min in modified Tyrode's buffer. For LTC4 and cytokine production, 100,000 cells per well are stimulated for 1 or 7 hours, respectively. Tryptase activity is measured by luminescence readout of a peptide substrate, and LTC4 and cytokines are measured using Luminex multiplex technology.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    Balb/c mice with arthritis

  • Doseringen

    1 mg/kg or 5 mg/kg

  • Toediening

    Orally b.i.d

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16946104/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18006696/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20716772/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19333898/

Klantproductvalidatie

B cells were stimulated by irradiated CD40L+ L cells. Forward scatter vs. BrdU incorporation analysis (day 5) in the gated CD19+ CLL cells (D). The distribution of cells with high FSC (blasts, right quadrants) and proliferation (BrdU+, upper quadrants) are shown.

Gegevens van [ , , Haematologica, 2016 Feb, 101(2): e59–e62. ]

Sellecks Fostamatinib (R788) Is geciteerd door 42 Publicaties

R406 and its structural analogs reduce SNCA/α-synuclein levels via autophagic degradation [ Autophagy, 2025, 1-17.] PubMed: 40143425
Spleen tyrosine kinase aggravates intestinal inflammation through regulating inflammatory responses of macrophage in ulcerative colitis [ Int Immunopharmacol, 2025, 148:114122] PubMed: 39862635
Repurposing of the Syk inhibitor fostamatinib using a machine learning algorithm [ Exp Ther Med, 2025, 29(6):110] PubMed: 40242601
CpG oligonucleotides induce an acute murine thrombocytopenia dependent on toll-like receptor 9 and spleen tyrosine kinase pathways [ J Thromb Haemost, 2024, S1538-7836(24)00479-3] PubMed: 39155024
A semiconductor 96-microplate platform for electrical-imaging based high-throughput phenotypic screening [ Nat Commun, 2023, 14(1):7576] PubMed: 37990016
TLR7/8 stress response drives histiocytosis in SLC29A3 disorders [ J Exp Med, 2023, 220(9)e20230054] PubMed: 37462944
Syk Inhibition Reprograms Tumor-Associated Macrophages and Overcomes Gemcitabine-Induced Immunosuppression in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma [ Cancer Res, 2023, 83(16):2675-2689] PubMed: 37306759
Syk-dependent alternative homologous recombination activation promotes cancer resistance to DNA targeted therapy [ Res Sq, 2023, rs.3.rs-2922520] PubMed: 37333340
Blockade of Syk modulates neutrophil immune-responses via the mTOR/RUBCNL-dependent autophagy pathway to alleviate intestinal inflammation in ulcerative colitis [ Precis Clin Med, 2023, 10.1093/pcmedi/pbad025] PubMed: 37941642
Establishment and Characterization of NCC-PMP1-C1: A Novel Patient-Derived Cell Line of Metastatic Pseudomyxoma Peritonei [ J Pers Med, 2022, 12(2)258] PubMed: 35207746

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.