Name: MLN2238 (Ixazomib)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2180
Rating: 5 (69 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.88%

99.88

Gerelateerde doelwitten	HDAC Caspase Secretase MMP HCV Protease Cysteine Protease DPP Tyrosinase HIV Protease Serine Protease
Overige Proteasome Inhibitoren	MG132 Celastrol Epoxomicin (BU-4061T) ONX-0914 (PR-957) Oprozomib Delanzomib VR23 Marizomib (Salinosporamide A) PI-1840 KSQ-4279 (USP1-IN-1)

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen	Assaytype	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving	PMID
HEK293	Function assay	1 hr	Inhibition of NFkappaB in HEK293 cells incubated for 1 hr prior to TNF-alpha challenge measured after 3 hrs by luciferase reporter gene assay relative to control, IC50 = 0.0062 μM.	ChEMBL
Calu6	Function assay	1 hr	Inhibition of 26S proteasome beta5 subunit in human Calu6 cells using Suc-LLVY-aminoluciferin as substrate after 1hr by luminescence assay, IC50 = 0.009 μM.	ChEMBL
Calu6	Cytotoxicity assay	72 hrs	Cytotoxicity against human Calu6 cells after 72 hrs by luminescence assay, LC50 = 0.014 μM.	ChEMBL
U266B1	Cytotoxicity assay	72 hrs	Cytotoxicity against human U266B1 cells assessed as reduction in cell viability after 72 hrs by CellTiter 96 aqueous one solution assay, IC50 = 0.05215 μM.	29934218
RPMI8226	Cytotoxicity assay	72 hrs	Cytotoxicity against human RPMI8226 cells assessed as reduction in cell viability after 72 hrs by CellTiter 96 aqueous one solution assay, IC50 = 0.05532 μM.	29934218
ARH77	Cytotoxicity assay	72 hrs	Cytotoxicity against human ARH77 cells assessed as reduction in cell viability after 72 hrs by CellTiter 96 aqueous one solution assay, IC50 = 0.0655 μM.	29934218
TC32	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for TC32 cells	29435139
U-2 OS	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for U-2 OS cells	29435139
A673	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
DAOY	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells	29435139
Saos-2	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells	29435139
BT-37	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells	29435139
RD	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells	29435139
BT-12	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells	29435139
NB1643	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells	29435139
MG 63 (6-TG R)	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells	29435139
OHS-50	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
BT-12	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for BT-12 cells	29435139
DAOY	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for DAOY cells	29435139
fibroblast cells	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for control Hh wild type fibroblast cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-SH cells	29435139
Rh41	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells	29435139
A673	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for A673 cells)	29435139
Rh30	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh30 cells	29435139
U-2 OS	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for U-2 OS cells	29435139
Rh41	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh41 cells	29435139
RD	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for RD cells	29435139
SJ-GBM2	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
Rh18	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh18 cells	29435139
SJ-GBM2	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SJ-GBM2 cells	29435139
Rh18	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh18 cells	29435139
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	361.03	Formule	C₁₄H₁₉BCl₂N₂O₄	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1072833-77-2	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	B(C(CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)C1=C(C=CC(=C1)Cl)Cl)(O)O

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 72 mg/mL (199.42 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 72 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	3.600mg/ml (9.97mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 72 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.900mg/ml (2.49mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 18 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Kenmerken	A first-in-class proteasome inhibitor that has improved pharmacokinetics (PK), pharmacodynamics(PD), and antitumor activity in preclinical studies.
Targets/IC₅₀/Ki	20S proteasome (Cell-free assay) 0.93 nM(Ki) 20S proteasome (Cell-free assay) 3.4 nM
In vitro	Bij hogere concentraties remt deze verbinding ook de caspase-achtige (β1) en trypsine-achtige (β2) proteolytische plaatsen met respectievelijk IC50 van 31 nM en 3,5 µM. Het remt Calu-6 cellen met een IC50 van 9,7 nM. MLN2238 is een selectieve, potente en reversibele remmer van het Proteasome in tumorcellen. Deze verbinding vertoont tijdsafhankelijke reversibele Proteasome remming. Zowel deze verbinding als Bortezomib vertonen tijdsafhankelijke reversibele Proteasome remming; de dissociatiehalfwaardetijd van het Proteasome voor deze verbinding is echter ongeveer 6 keer sneller dan die van Bortezomib (respectievelijk 18 en 110 minuten). Het dissocieert sneller van het Proteasome dan Bortezomib, wat overeenkomt met een sneller herstel van de Proteasome activiteit waargenomen in de Proteasome-Glo assay. Het heeft een groter algemeen tumorfarmacodynamisch effect dan Bortezomib, beoordeeld door 20S remming. Deze verbinding is de biologisch actieve vorm van MLN9708.
Kinase Assay	Kinase assay
Kinase Assay	Calu-6 cellen worden gekweekt in MEM met 10% foetaal runderserum en 1% penicilline/streptomycine en 1 dag voor het begin van het experiment geplateerd met 1 × 10⁴ cellen per putje in een 384-putjesplaat. De Proteasome activiteit wordt beoordeeld door monitoring van de hydrolyse van het chymotrypsine-achtige substraat Suc-LLVY-aminoluciferine in aanwezigheid van luciferase met behulp van de Proteasome-Glo assay reagentia volgens de instructies van de fabrikant. Luminescentie wordt gemeten met een LEADseeker instrument.
In vivo	MLN2238 induceert een grotere farmacodynamische respons dan Bortezomib in xenografttumoren. Deze verbinding vertoont een grotere maximale en langdurige tumor Proteasome remming vergeleken met Bortezomib in xenograftmodellen. Deze resultaten bevestigen dat de verbeterde tumorexpositie die met dit middel wordt waargenomen, zich vertaalt in een verbeterde tumorfarmacodynamische respons, zowel op het niveau van als stroomafwaarts van het Proteasome. Het vertoont antitumoractiviteit in het CWR22 xenograftmodel. Dit chemische middel vertoont grotere tumorfarmacodynamische responsen in WSU-DLCL2 xenografts vergeleken met Bortezomib. Op vergelijkbare wijze leidde behandeling met Bortezomib slechts tot een geringe toename van GADD34-niveaus in WSU-DLCL2 xenografttumoren, terwijl het de expressie ervan sterk induceert. Deze verbinding heeft een verbeterd farmacodynamisch profiel en antitumoractiviteit vergeleken met Bortezomib in zowel OCI-Ly10 als PHTX22L modellen.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20160034/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21903769/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	PARP / Cleaved PARP / Caspase-3 / Cleaved Caspase-3 Mcl-1 / Bcl-2 p53 / p21 / NOXA / PUMA / pRb / E2F / Cyclin D1 / CDK6		27687684
Growth inhibition assay	IC50		29416618

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT00963820	Completed	Multiple Myeloma	Millennium Pharmaceuticals Inc.\|Takeda	October 2009	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

MLN2238 (Ixazomib) Proteasome remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 361.03