Home Proteases Proteasome remmer PI-1840

uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

PI-1840 Proteasome remmer

Cat.Nr.S7462

PI-1840 is een omkeerbare en selectieve chymotrypsine-achtige (CT-L) inhibitor met een IC50 van 27 nM, met weinig effecten op de andere twee belangrijke proteasome proteolytische activiteiten, trypsine-achtige (T-L) en postglutamyl-peptide-hydrolyse-achtige (PGPH-L).
PI-1840 Proteasome remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 394.47

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: S746201 DMSO]78 mg/mL]false]Ethanol]33 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Zuiverheid: 99.20%
  • Genoemd in Nature Medicine voor zijn topkwaliteit
  • COA
  • NMR
  • HPLC
  • SDS
  • Datasheet
99.20

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht 394.47 Formule

C22H26N4O3

 Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)
CAS-nr. 1401223-22-0 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen N/A Smiles CCCC1=CC=C(C=C1)OCC(=O)N(CC2=NC(=NO2)C3=CN=CC=C3)C(C)C

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 78 mg/mL (197.73 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 33 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Moleculair gewicht
Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo
Batch:

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH2O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC50/Ki
Chymotrypsin-like proteasome
27 nM
In vitro
PI-1840 remt potent de proteasomale CT-L activiteit met een IC50 van 0,37 μM in intacte menselijke MDA-MB-468 kankercellen, en remt de proliferatie/overleving van menselijke MDA-MB-468 cellen. In intacte kankercellen remt deze verbinding de CT-L activiteit, induceert de accumulatie van Proteasome substraten p27, Bax en IκB-α, remt overlevingsroutes en levensvatbaarheid, en induceert apoptose.
Kinase Assay
CT-L, T-L, PGPH-L proteolytische activiteitstesten
Bij de high-throughput screening worden fluorogene peptiden gebruikt als substraten om (bij 10 μM) de 50.000 verbindingen bibliotheek van ChemBridge te testen op remmende activiteit tegen de CT-L proteolytische activiteit van het gezuiverde konijn 20S Proteasome. Om te testen op selectiviteit voor CT-L boven T-L en PGPH-L worden de overeenkomstige fluorogene peptiden gebruikt. Kort gezegd wordt 1 nM gezuiverd 20S konijn Proteasome geïncubeerd met 20 μM Suc-Leu-Leu-Val-Tyr-AMC voor de CT-L activiteit, Bz-Val-Gly-Arg-AMC voor de T-L activiteit, en benzyloxycarbonyl Z-Leu-Leu-Glu-AMC voor de PGPH-L activiteit gedurende 1 uur bij 37 °C in 100 μL assaybuffer (50 mM Tris-HCl, pH 7,6) met of zonder deze verbinding. Na incubatie wordt de productie van gehydrolyseerde 7-amido-4-methyl-coumarine (AMC) groepen gemeten met een WALLAC Victor2 1420 Multilabel Counter met een excitatie filter van 355 nm en een emissiefilter van 460 nm. De hoeveelheid vrijgekomen AMC bevindt zich binnen het lineaire bereik. Bortezomib wordt gebruikt als positieve controle voor IC50-bepalingen. Om de Proteasome activiteit in hele cellen te bepalen, worden extracten (5 μg) van gekweekte cellenlysaat gebruikt in plaats van 20S konijn Proteasome, en wordt dezelfde assay als hierboven vermeld gevolgd.
In vivo
PI-1840 (150 mg/kg i.p.) remt de tumorgroei van MDA-MB-231 borsttumoren bij muizen.
Referenties

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

Gelieve uw naam in te voeren.
Gelieve uw e-mailadres in te voeren. Voer een geldig e-mailadres in.
Schrijf alstublieft iets voor ons.