uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

Patupilone (Epothilone B) Microtubule Associated remmer

Name: Patupilone (Epothilone B)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1364
Rating: 5 (17 reviews)

Cat.Nr.S1364

Patupilone (EPO906, Epothilone B) is een microtubule-stabiliserend middel met een EC_0.01 van 1,8 μM, momenteel in fase 2.

Patupilone (Epothilone B) Microtubule Associated remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 507.68

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.97%

99.97

Gerelateerde doelwitten	Akt Wnt/beta-catenin PKC HSP ROCK Integrin Bcr-Abl Actin FAK Kinesin
Overige Microtubule Associated Inhibitoren	Nocodazole MMAF Lexibulin (CYT997) CW069 Combretastatin A4 Epothilone A ABT-751 (E7010) TAI-1 Cucurbitacin B INH1

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen	Assaytype	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving
human LC-2-ad cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human LC-2-ad cell growth in a cell viability assay, IC50=3.77e-06 μM
human A431 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human A431 cell growth in a cell viability assay, IC50=9.86e-06 μM
human SW1710 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human SW1710 cell growth in a cell viability assay, IC50=2.14e-05 μM
human Daoy cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human Daoy cell growth in a cell viability assay， IC50=2.73e-05 μM
human BFTC-905 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human BFTC-905 cell growth in a cell viability assay, IC50=4.99e-05 μM
human A375 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human A375 cell growth in a cell viability assay, IC50=5e-05 μM
human RKO cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human RKO cell growth in a cell viability assay, IC50=6.47e-05 μM
human KYSE-510 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human KYSE-510 cell growth in a cell viability assay, IC50=7.38e-05 μM
human HLE cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human HLE cell growth in a cell viability assay, IC50=8.26e-05 μM
human MCF7 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human MCF7 cell growth in a cell viability assay, IC50=8.66e-05 μM
human 786-0 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human 786-0 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.11 nM
human TE-8 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human TE-8 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.111 nM
ovarian carcinoma 1A9 cell	Growth inhibition assay		Inhibitory concentration against ovarian carcinoma 1A9 cell growth
human PANC-03-27 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human PANC-03-27 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.132 μM
human VMRC-RCZ cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human VMRC-RCZ cell growth in a cell viability assay, IC50=0.136 μM
human IGROV-1 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human IGROV-1 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.156 μM
human MG-63 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human MG-63 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.165 μM
human SIG-M5 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human SIG-M5 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.169 μM
human NCI-H650 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human NCI-H650 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.17 μM
human PSN1 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human PSN1 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.173 μM
human PA-1 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human PA-1 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.174 μM
KB-8511 cells	Growth inhibition assay	72 h	Concentration required to inhibit the growth of human epidermoid carcinoma cells KB-8511 by 50 percent (72 hr exposure), IC50=0.18 μM
KB-31 cells	Growth inhibition assay	72 h	Concentration required to inhibit the growth of human epidermoid carcinoma cells KB-31 by 50 percent (72 hr exposure)
human BHY cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human BHY cell growth in a cell viability assay, IC50=0.195 nM
human BB30-HNC cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human BB30-HNC cell growth in a cell viability assay, IC50=0.201 μM
human HOS cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human HOS cell growth in a cell viability assay, IC50=0.215 μM
human 639-V cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human 639-V cell growth in a cell viability assay, IC50=0.218 μM
human ES1 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human ES1 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.221 μM
human TE-15 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human TE-15 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.225 μM
human LXF-289 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human LXF-289 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.277 μM
human CAL-12T cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human CAL-12T cell growth in a cell viability assay, IC50=0.239 μM
human T84 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human T84 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.24 μM
human KYSE-450 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human KYSE-450 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.267 μM
human LCLC-103H cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human LCLC-103H cell growth in a cell viability assay, IC50=0.31 nM
human NCI-H810 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human NCI-H810 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.322 μM
human HUTU-80 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human HUTU-80 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.328 μM
human NCI-H460 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human NCI-H460 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.333 μM
human HGC-27 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human HGC-27 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.338 μM
human HSC-2 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human HSC-2 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.363 nM
human IA-LM cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human IA-LM cell growth in a cell viability assay, IC50=0.393 μM
human HMV-II cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human HMV-II cell growth in a cell viability assay, IC50=0.394 μM
human COLO-679 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human COLO-679 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.394 μM
human NCI-H2122 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human NCI-H2122 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.41 μM
human CAL-39 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human CAL-39 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.411 μM
human SW954 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human SW954 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.436 μM
human LCLC-97TM1 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human LCLC-97TM1 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.444 μM
human KYSE-270 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human KYSE-270 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.445 μM
human NB13 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human NB13 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.447 μM
human SK-LMS-1 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human SK-LMS-1 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.646 μM
human SW620 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human SW620 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.648 μM
human HCT-15 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human HCT-15 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.717 μM
human DU-145 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human DU-145 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.721 μM
human ST486 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human ST486 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.721 μM
human A427 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human A427 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.828 μM
human HT-1080 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human HT-1080 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.842 μM
human NCI-H2009 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human NCI-H2009 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.862 μM
human SK-LU-1 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human SK-LU-1 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.866 μM
human SCC-4 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human SCC-4 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.877 μM
human NCI-H1299 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human NCI-H1299 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.88 μM
human NH-12 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human NH-12 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.891 μM
human SK-UT-1 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human SK-UT-1 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.892 μM
human Bel7402	Proliferation assay	72 h	Antiproliferative activity against human Bel7402 after 72 hrs by CellTiter Glo assay, IC50=0.9 μM
human A388 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human A388 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.94 μM
human SW982 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human SW982 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.999 μM
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	507.68	Formule	C₂₇H₄₁NO₆S	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	152044-54-7	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	EPO906			Smiles	CC1CCCC2(C(O2)CC(OC(=O)CC(C(C(=O)C(C1O)C)(C)C)O)C(=CC3=CSC(=N3)C)C)C

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 102 mg/mL (200.91 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 102 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%PEG400 1 0.5%Tween80 2 5%propylene glycol Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	5.000mg/ml (9.85mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 16.67 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O Dilute to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	Tubulin (Cell-free assay) 1.8 μM(EC0.01)
In vitro	Patupilone (Epothilone B) vertoont een betere activiteit dan Epothilone A, met een EC_0.01 van 1,8 μM. Het remt krachtig de celproliferatie in HCT116-cellen, met een IC50 van 0,8 nM. Deze verbinding induceert mitotische arrestatie en vertoont cytotoxiciteit in KB3-1-, KBV-1-, Hela- en Hs578T-cellen, met een IC50 van 3 nM tot 92 nM. Het concurreert met Taxol bij binding aan microtubules, met een IC50 van 3,3 μM. In MCF-7-cellen die GFP-α-tubuline overexpressie vertonen, blokkeert het (3,5 nM) efficiënt de microtubule-dynamica. Ondertussen induceert het mitotische arrestatie met een IC50 van 3,5 nM. In multipel myeloom (MM)-cellen, waaronder RPMI 8226, U266, MM.1S, LR5 en MR20, onderdrukt het direct de proliferatie met een IC50 van 1 nM tot 10 nM. Op vergelijkbare wijze induceert het (10 nM) ook celcyclusarrestatie en apoptose. Een recente studie toont aan dat, in eierstokkankercellen (Hey-cellen), het (5 nM–100 nM) het oppervlakte-epitheliale celadhesie-antigeen (EpCAM) verhoogt, zonder de transcriptie of het totale cellulaire niveau van EpCAM te beïnvloeden.
Kinase Assay	Tubuline polymerisatie assay
Kinase Assay	Microtubule-eiwitten (MTP) uit kalfshersenen worden gezuiverd, wat ongeveer 15%-20% microtubule associated proteins omvat. De buffer (MES-buffer) die wordt gebruikt voor de Epothilone B-microtubule-studies bevat 0,1 M 2-morfolinoethaansulfonzuur (MES), 1 mM EGTA en 0,5 mM MgCl₂ bij pH 6,6. Monsters voor elektronenmicroscopie worden op met koolstof beklede Parlodion-roosters (300 mesh) geplaatst en negatief gekleurd met 2% uranylacetaat. De assemblage van microtubules in aanwezigheid of afwezigheid van Patupilone (Epothilone B) wordt spectrophotometrisch gemonitord met behulp van een spectrophotometer uitgerust met een thermostatisch gereguleerde vloeistofcirculator. De temperatuur wordt op 35 °C gehouden en veranderingen in troebelheid (representatief voor polymeermassa) worden gemonitord bij 350 nm. De effectieve concentratie (EC_0.01), gedefinieerd als de geïnterpoleerde concentratie die in staat is om een initiële helling van 0,01 OD/min te induceren, wordt berekend met behulp van de formule EC_0.01 = concentratie/helling en uitgedrukt als het gemiddelde met standaardafwijking verkregen uit drie verschillende concentraties.
In vivo	In een muis-xenograftmodel van RPMI 8226-cellen verlengt Patupilone (Epothilone B) (2,5 mg/kg–4 mg/kg) de overleving en onderdrukt het de tumorgroei. Op vergelijkbare wijze remt deze verbinding in dezelfde dosis ook de tumorgroei in muis-xenograftmodellen van prostaatkankercellen, waaronder DU145 en PC3.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11506611/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7757983/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14522931/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15367426/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20674962/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15948135/ [7] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1672157/

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT00496600	Completed	Refractory Malignancy	University of Medicine and Dentistry of New Jersey\|Novartis Pharmaceuticals\|National Cancer Institute (NCI)\|Rutgers The State University of New Jersey	July 2007	Phase 1
NCT00442741	Withdrawn	Solid Tumors	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	July 2007	Phase 1
NCT00468260	Terminated	Advanced Malignancies	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	May 2007	Phase 1
NCT00448396	Completed	Advanced Malignancies	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	March 2007	Phase 1
NCT00426140	Completed	Advanced Malignancies\|Solid Tumors	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	August 2006	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):