Name: Lexibulin (CYT997)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2195
Rating: 5 (8 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.91%

99.91

Gerelateerde doelwitten	Akt Wnt/beta-catenin PKC HSP ROCK Integrin Bcr-Abl Actin FAK Kinesin
Overige Microtubule Associated Inhibitoren	Nocodazole MMAF Patupilone (Epothilone B) CW069 Combretastatin A4 Epothilone A ABT-751 (E7010) TAI-1 Cucurbitacin B INH1

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	434.53	Formule	C₂₄H₃₀N₆O₂	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	917111-44-5	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	SRI-32007			Smiles	CCCC(C1=CN=CC=C1)NC2=NC(=NC=C2C)C3=CC(=C(C=C3)NC(=O)NCC)OC

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 86 mg/mL (197.91 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 20 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	4.3mg/ml (9.90mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 86 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.61mg/ml (1.40mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12.2 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	Microtubules (cancer cell lines) 10 nM-100 nM
In vitro	Behandeling met Lexibulin (CYT997) (1 μM) gedurende 24 uur in A549-cellen induceert een snelle reorganisatie van microtubuli, inclusief de vernietiging van het bestaande microtubulaire netwerk en accumulatie van tubuline in plaques in het cytoplasma van sommige cellen, wat leidt tot significante veranderingen in de celmorfologie, waaronder verlies van adhesie en celafrunding. Het vertoont een krachtige cytotoxische activiteit tegen een reeks van 16 kankercellen met IC50 variërend van 9 nM voor HepG2 tot 101 nM voor KHOS/NP. In het bijzonder vertoont deze verbinding een krachtige activiteit tegen HCT15-cellen, bekend om het multidrugresistentie-mechanisme Pgp (MDR⁺) te bezitten, met een IC50 van 52 nM. Door remming van microtubule polymerisatie blokkeert het de celcyclus aan de G2-M-grens, en induceert het een toename van gefosforyleerd Bcl-2 en verhoogde expressie van cycline B1, evenals caspase-3-activatie en de generatie van poly (ADP-ribose) polymerase. De behandeling ervan veroorzaakt een snelle en reversibele toename van de permeabiliteit van HUVEC-monolagen met een IC50 van ~80 nM bij 1 uur blootstelling. Consistent met de verstoring van cellulair tubuline, remt het krachtig de proliferatie, induceert het celcyclusarrest en, het belangrijkste, apoptose van zowel humane myeloomcellijnen (HMCL's) als primaire MM-cellen.
Kinase Assay	Turbidimetrische analyse voor tubulinepolymerisatie
Kinase Assay	Het effect van Lexibulin (CYT997) op de microtubule polymerisatie wordt bepaald met behulp van een conventionele turbidimetrische analyse met boviene neuronale tubuline, waarbij de microtubule assemblage wordt gevolgd door een toename in absorptie bij 340 nm. Toenemende concentraties van deze verbinding worden toegevoegd aan 100 μL tubuline/GTP/glycerol. Turbidimetrische analyses van microtubule assemblage worden uitgevoerd door boviene microtubule-eiwitten in cuvetten bij 37 °C te incuberen in een thermostatsich geregelde spectrofotometer, waarbij de verandering in absorptie bij 340 nm over de tijd wordt gemeten in PEM-buffer [80 nM PIPES (pH 6.9), 2 mM MgCl₂, 0.5 mM EGTA, en 5% glycerol].
In vivo	De halfwaardetijd van Lexibulin (CYT997) voor orale toediening (2,5 uur) aan ratten is iets langer dan die voor intraveneuze toediening (1,5 uur), met een absolute orale biologische beschikbaarheid van 50% tot 70%. Orale toediening van deze verbinding induceert dosisafhankelijke remming van tumorgroei van PC3-xenografts bij muizen, potenter vergeleken met paclitaxel. Het is ook effectief in een orthotoop syngene model met behulp van de muizenborstkankercellen 4T1, die enigszins refractair zijn voor paclitaxelbehandeling. Een enkele dosis CYT997 (7,5 mg/kg, i.p.) vermindert de tumorbloedstroom significant na 6 uur bij levermetastasen, in een vergelijkbare mate als de positieve controle CA4P gedoseerd op 100 mg/kg. Behandeling met deze verbinding (15 mg/kg/dag) verlengt de overleving aanzienlijk in een murien model van agressieve systemische myelomatose.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19887548/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19907921/

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT00650949	Terminated	Glioblastoma Multiforme	Gilead Sciences	November 2009	Phase 1\|Phase 2
NCT00664378	Terminated	Relapsed and Refractory Multiple Myeloma	Gilead Sciences	January 2008	Phase 2

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Lexibulin (CYT997) Microtubule Associated remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 434.53