Name: Pitavastatin (NK-104) Calcium
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1759
Rating: 5 (28 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.96%

99.96

Gerelateerde doelwitten	Dehydrogenase HSP Transferase P450 (e.g. CYP17) PDE phosphatase PPAR Vitamin Carbohydrate Metabolism Mitochondrial Metabolism
Overige HMG-CoA Reductase Inhibitoren	Mevastatin SR-12813 Clinofibrate Dihydrolanosterol 7-ketocholesterol Cerivastatin sodium

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving	PMID
HEK293	Function assay			Drug uptake in HEK293 cells expressing OATP1B1 (unknown origin) assessed as OATP1B1-mediated drug transport, Km = 4.8 μM.	22587986
hepatocytes	Function assay	0.1 to 10 uM	up to 90 mins	Drug metabolism in Sprague-Dawley rat hepatocytes assessed per 10'6 cells at 0.1 to 10 uM up to 90 mins by media-loss method, Km = 13 μM.	22593038
Neuro2a	Function assay	1 uM		Inhibition of delta 8-7 isomerase in mouse Neuro2a cells assessed as decrease in 7-DHC levels at 1 uM by LC-MS/GC-MS analysis	26789657
Neuro2a	Function assay	1 uM		Inhibition of DR24 in mouse Neuro2a cells assessed as decrease in 7-DHC levels at 1 uM by LC-MS/GC-MS analysis	26789657
Neuro2a	Function assay	1 uM		Inhibition of HMGCoA reductase in Dhcr7-deficient mouse Neuro2a cells assessed as decrease in 7-DHC levels at 1 uM by LC-MS/GC-MS analysis	26789657
MCF-7	Function assay	10 uM	24 hrs	Antagonist activity at Myc-tagged RXRalpha (unknown origin) expressed in human MCF-7 cells assessed as inhibition of 9-cis-RA induced receptor transactivation at 10 uM after 24 hrs by luciferase reporter gene assay	28089347
MCF-7	Function assay	1 uM	24 hrs	Antagonist activity at Myc-tagged RXRalpha (unknown origin) expressed in human MCF-7 cells assessed as inhibition of 9-cis-RA induced receptor transactivation at 1 uM after 24 hrs by luciferase reporter gene assay	28089347
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	880.98	Formule	C₅₀H₄₆CaF₂N₂O₈	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	147526-32-7	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	NK-104 calcium			Smiles	C1CC1C2=NC3=CC=CC=C3C(=C2C=CC(CC(CC(=O)[O-])O)O)C4=CC=C(C=C4)F.C1CC1C2=NC3=CC=CC=C3C(=C2C=CC(CC(CC(=O)[O-])O)O)C4=CC=C(C=C4)F.[Ca+2]

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (113.5 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	5.000mg/ml (5.68mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	cholesterol esters HMG-CoA reductase
In vitro	Pitavastatin vermindert significant zowel intracellulaire niveaus als de synthese van cholesterolesters. Pitavastatin blijkt in vitro de expressie van LDL-receptoren te verbeteren, evenals de hoeveelheid LDL-binding aan de LDL-receptor. Pitavastatin vertoont ook een krachtigere inductie van LDL-receptor mRNA-expressie vergeleken met simvastatine en atorvastatine. Pitavastatin heeft vele pleiotrope effecten in vitro en in vivo, waaronder het tegengaan van de progressie van atherosclerose via remming van thromboxaan-synthese, remming van migratie/proliferatie van vasculaire gladde spiercellen geïnduceerd door angiotensine II, en stabilisatie van atherosclerotische plaque. Pitavastatin is in staat om PPARα te activeren en HDL apoA-I te induceren door remming van de Rho-signaleringsroute. Pitavastatin (1 μM) behandeling gedurende 48 uur kan de expressie van botmorfogenetisch eiwit-2 BMP-2 (2,5-voudig) en osteocalcine (10-voudig) verbeteren door remming van Rho-geassocieerd kinase in menselijke osteoblasten. Pitavastatin remt de groei en kolonieformatie van leverkanker Huh-7-cellen en SMMC7721-cellen. Het induceert arrest van leverkankercellen in de G1-fase. Een verhoogd aandeel sub-G1-cellen wordt waargenomen na pitavastatin behandeling. Pitavastatin bevordert caspase-9-splitsing en caspase-3-splitsing in leverkankercellen. Pitavastatin kan NF-κB en anti-inflammatie reguleren in hepatocellulaire carcinoomcellen. Pitavastatin kan autofage celdood induceren in glioomcellen en de gevoeligheid van cellen voor radiotherapie bevorderen. Het kan ook celproliferatie remmen en celapoptose induceren in cholangiocarcinoomcellen.
In vivo	Pitavastatin vermindert de tumorgroei en verbeterde de overleving van tumor-dragende muizen. Pitavastatin oefent een beschermend effect uit op gedilateerde cardiomyopathie, mogelijk door het neerwaarts reguleren van het circulerende en lokale RAS, gevolgd door remming van PKCb2-fosforylering, en dientengevolge het bevorderen van de fosforylering van PLB, evenals de activiteit en de expressie van SERCA2a en RyR2, waardoor de hartfunctie behouden blijft bij de ontwikkeling van DCM.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20699675/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11390424/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11554731/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12481202/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27621652/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24670355/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	Nrf2 / NQO1 / HO-1 Flt1 / Flk1 VEGF / p-Akt / AKT / Jagged-1 / c-Notch1 / Notch-1 / Hes-1		28542559
Growth inhibition assay	Cell number		21301413

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT05977738	Recruiting	Glioblastoma Multiforme Adult\|Recurrent Glioblastoma	C.Dirven\|Erasmus Medical Center	January 18 2024	Early Phase 1
NCT04643093	Completed	Primary Hypercholesterolemia\|Mixed Dyslipidemias	Orient Pharma Co. Ltd.	August 1 2020	Phase 3

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

Veelgestelde vragen

Vraag 1:
How to prepare the solution of it for in vivo use?

Antwoord:
You could use the formulation: 5% DMSO +40%PEG 300+5%Tween80+ddH2O for i.p., at a working concentration of 12.5mg/ml, stable for no longer than 40min.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Pitavastatin (NK-104) Calcium HMG-CoA Reductase remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 880.98