uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

Roblitinib (FGF401) FGFR remmer

Name: Roblitinib (FGF401)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8548
Rating: 5 (6 reviews)

Cat.Nr.S8548

Roblitinib (FGF401) is een FGFR4-selectieve remmer met een IC50 van 1,9 nM. Het bindt op een reversibele covalente manier aan het FGFR4 kinase domein en vertoont ten minste 1.000-voudige selectiviteit tegenover een panel van 65 kinasen in biochemische testen.

Roblitinib (FGF401) FGFR remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 506.56

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.52%

99.52

Gerelateerde doelwitten	EGFR VEGFR PDGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Overige FGFR Inhibitoren	PD173074 AZD4547 (Fexagratinib) BLU9931 Futibatinib (TAS-120) LY2874455 PD-166866 Zoligratinib (Debio-1347) H3B-6527 Fisogatinib (BLU-554) SSR128129E

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	506.56	Formule	C₂₅H₃₀N₈O₄	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1708971-55-4	--		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CN1CCN(C(=O)C1)CC2=C(N=C3C(=C2)CCCN3C(=O)NC4=NC=C(C(=C4)NCCOC)C#N)C=O

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 6 mg/mL (11.84 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.500mg/ml (0.99mM)
	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.500mg/ml (0.99mM)
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	FGFR4 (Cell-free assay) 1.9 nM
In vitro	Roblitinib (FGF401) bindt op een reversibele covalente manier aan het FGFR4 kinase domein en remt het met een IC50 van 1,9 nM. In biochemische testen vertoont deze verbinding ten minste 1.000-voudige selectiviteit tegenover een panel van 65 kinasen, en in een kinome-brede scan bestaande uit 456 kinasen, was FGFR4 het enige doelwit. Het remt ook de groei van HCC- en maagkankercellijnen die FG19, FGFR4 en βklotho tot expressie brengen.
In vivo	In in vivo xenograft diermodellen vertoonde Roblitinib (FGF401) een consistente farmacokinetische/farmacodynamische (PK/PD) relatie met fosfo-FGFR4 over totale FGFR4 (p/tFGFR4) niveaus in de tumor, robuust geremd op een dosisafhankelijke manier. Het heeft goede orale PK-eigenschappen en een opmerkelijke antitumoractiviteit bij muizen met HCC-tumor xenografts en PDX-modellen die positief zijn voor FGF19, FGFR4 en KLB.
Referenties	[1] http://cancerres.aacrjournals.org/content/77/13_Supplement/2098 [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26615127/ [3] http://cancerres.aacrjournals.org/content/77/13_Supplement/2103 [4] https://patents.google.com/patent/WO2015059668A1

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT02325739	Completed	Hepatocellular Carcinoma (HCC)\|Solid Malignancies	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	December 29 2014	Phase 1\|Phase 2

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):