Name: AC480 (BMS-599626)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1056
Rating: 5 (10 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.08%

99.08

Gerelateerde doelwitten	EGFR VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 c-Kit
Overige HER2 Inhibitoren	CP-724714 Sapitinib (AZD8931) Mubritinib (TAK 165) Tyrphostin AG 879 HER2-Inhibitor-1 TAS0728 Zongertinib

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	530.55	Formule	C₂₇H₂₇FN₈O₃	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	714971-09-2	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CC1=C2C(=NC=NN2C=C1NC(=O)OCC3COCCN3)NC4=CC5=C(C=C4)N(N=C5)CC6=CC(=CC=C6)F

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 113 mg/mL (212.98 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 20 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%PEG400 1 0.5%Tween80 2 5%propylene glycol Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	30.000mg/ml (56.55mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	HER1 20 nM HER2 30 nM HER4 190 nM
In vitro	AC480 (BMS-599626) wordt geïdentificeerd als een ATP-competitieve remmer voor HER1 en als een ATP-non-competitieve remmer voor HER2 met K_i van respectievelijk 2 nM en 5 nM. Het remt ook de verwante receptor HER4, maar met verminderde potentie met IC50 van 190 nM. Deze verbinding remt de proliferatie van tumorcellen die hoge niveaus van HER1 en/of HER2 tot expressie brengen, waaronder Sal2, BT474, N87, KPL-4, HCC202, HCC1954, HCC1419, AU565, ZR-75-30, MDA-MB-175, GEO en PC9-cellen met IC50 van respectievelijk 0,24 μM, 0,31 μM, 0,45 μM, 0,38 μM, 0,94 μM, 0,34 μM, 0,75 μM, 0,63 μM, 0,51 μM, 0,84 μM, 0,90 μM en 0,34 μM. Terwijl de proliferatie van de ovariële tumorcellijn A2780 en MRC5-fibroblasten, die geen van beide HER1 of HER2 tot expressie brengen, er niet significant door worden geremd. Een recente studie toont aan dat het de radiosensitiviteit van HN-5-cellen die zowel EGFR als Her2 tot expressie brengen, significant verhoogt, door cyclusherverdeling te bevorderen en DNA-herstel te remmen.
Kinase Assay	Proteïnekinase-assays
Kinase Assay	De gehele cytoplasmatische sequenties van HER1, HER2 en HER4 worden tot expressie gebracht als recombinante eiwitten in Sf9-insectencellen. HER1 en HER4 worden tot expressie gebracht als fusie-eiwitten met glutathion-S-transferase en worden gezuiverd door affiniteitschromatografie op glutathion-S-Sepharose. HER2 wordt gesubkloneerd in het pBlueBac4-vector en tot expressie gebracht als een ongelabeld eiwit met behulp van een intern methioninecodon (M687) voor translatie-initiatie. Het afgeknotte HER2-eiwit wordt geïsoleerd door chromatografie op een kolom van DEAE-Sepharose geëquilibreerd in een buffer die 0,1 M NaCl bevat, en het recombinante eiwit wordt geëlueerd met een buffer die 0,3 M NaCl bevat. Voor de HER-kinase-assays zijn de reactievolumes 50 μL en bevatten ze 10 ng glutathion-S-transferase-fusie-eiwit of 150 ng gedeeltelijk gezuiverde HER2. De mengsels bevatten ook 1,5 μM poly(Glu/Tyr) (4:1), 1 μM ATP, 0,15 μCi [γ-³³P]ATP, 50 mM Tris-HCl (pH 7.7), 2 mM DTT, 0,1 mg/mL bovien serumalbumine en 10 mM MnCl₂. Reacties worden gedurende 1 uur bij 27°C voortgezet en worden beëindigd door de toevoeging van 10 μL van een stopbuffer (2,5 mg/mL bovien serumalbumine en 0,3 M EDTA), gevolgd door een 108-μL mengsel van 3,5 mM ATP en 5% trichloorazijnzuur. Zuur-onoplosbare eiwitten worden teruggewonnen op GF/C Unifilter-platen met een Filtermate-harvester. Incorporatie van radioactief fosfaat in het poly(Glu/Tyr)-substraat wordt bepaald door vloeistofscintillatietelling. Het percentage remming van kinase-activiteit wordt bepaald door niet-lineaire regressie-analyses en gegevens worden gerapporteerd als de remmende concentratie die nodig is om 50% remming te bereiken ten opzichte van controle-reacties (IC50). Gegevens zijn de gemiddelden van drievoudige bepalingen. Alle andere tyrosinekinasen worden ook geanalyseerd met behulp van poly(Glu/Tyr) als substraat. De kinetiek van HER1- en HER2-remming wordt bepaald in reactiemengsels die variërende concentraties ATP en AC480 (BMS-599626) bevatten.
In vivo	AC480 (BMS-599626) levert een potente antitumoractiviteit in een humaan borsttumor KPL-4 xenograft bij de maximaal getolereerde dosis van 180 mg/kg, en heeft ook een vergelijkbare antitumoractiviteit in andere HER2 geamplificeerde xenograftmodellen, evenals andere HER1-overexpressie xenograftmodellen. In vivo resulteert orale toediening van deze verbinding in een dosisafhankelijke remming van Sal2-tumorgroei bij doses variërend van 60 mg/kg tot 240 mg/kg.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17062696/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20119866/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18765823/

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT01245543	Withdrawn	Solid Tumors	Daiichi Sankyo	November 2010	Phase 1
NCT00979173	Completed	Glioma	Annick Desjardins\|Ambit Biosciences Corporation\|Duke University	November 2009	Phase 1
NCT00093730	Completed	Unspecified Adult Solid Tumor Protocol Specific	Jonsson Comprehensive Cancer Center\|National Cancer Institute (NCI)	August 2004	Phase 1
NCT00095537	Completed	Cancer\|Metastases	Bristol-Myers Squibb	March 2004	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

AC480 (BMS-599626) HER2 remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 530.55