Home Cytoskeletal Signaling Microtubule Associated remmer ABT-751 (E7010)

uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

ABT-751 (E7010) Microtubule Associated remmer

Cat.Nr.S1165

ABT-751 (E7010) bindt aan de colchicineplaats op β-tubuline en remt de polymerisatie van microtubuli. Het is geen substraat voor de MDR-transporter en is actief tegen cellijnen die resistent zijn tegen vincristine, doxorubicine en cisplatine. Fase 1/2.
ABT-751 (E7010) Microtubule Associated remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 371.41

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: S116501 DMSO]74 mg/mL]false]Ethanol]12 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Zuiverheid: 99.95%
99.95

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen Assaytype Concentratie Incubatietijd Formulering Activiteitsbeschrijving PMID
HCT-15 cell Proliferation assay Antiproliferative activity against human colon carcinoma HCT-15 cell line(MDR(-)), IC50=0.34 μM
HCT116-C9 cell Function assay Effective concentration to inhibit cell proliferation by 50% relative to untreated control cell after 72 hr of continuous exposure in HCT116-C9 cell line, IC50=0.9 μM
NCI-H460 cell Proliferation assay Antiproliferative activity against human lung carcinoma NCI-H460 cell line (MDR(+)), IC50=0.35 μM
P388 cell line Function assay 72 h Effective concentration to inhibit cell proliferation by 50% relative to untreated control cell after 72 hr of continuous exposure in P388 cell line， IC50=0.19 μM
P388/4.0 r-M cell line Function assay 72 h Effective concentration to inhibit cell proliferation by 50% relative to untreated control cell after 72 hr of continuous exposure in P388/4.0 r-M cell line, IC50=15 μM
human HL60 cells Proliferation assay Antiproliferative activity against human HL60 cells, IC50=0.34 μM
HeLa cells Cytotoxicity assay 48-72 h Cytotoxicity against human HeLa cells after 48 to 72 hrs by WAT-1 assay, IC50=0.27 μM
MDR1 cells Cytotoxicity assay 48-72 h Cytotoxicity against human NCI-ADR-RES expressing MDR1 cells after 48 to 72 hrs by WAT-1 assay, IC50=0.29 μM
Jurkat cells Function assay 24 h Cell cycle arrest in human Jurkat cells assessed as accumulation at G2/M phase after 24 hrs using propidium iodide staining by FACS analysis, IC50=0.16 μM
SW620 cells Cytotoxicity assay 48-72 h Cytotoxicity against human SW620 cells after 48 to 72 hrs by WAT-1 assay, IC50=0.19 μM
A2780 cells Cytotoxicity assay 48-72 h Cytotoxicity against human A2780 cells after 48 to 72 hrs by WAT-1 assay, IC50=0.17 μM
HT-29 cells Proliferation assay 72 h Antiproliferative activity against human HT-29 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=0.21 μM
HUVEC Function assay 100-1000 nM 4 h Induction of vascular disrupting activity in HUVEC assessed as VEGF-induced tube formation at 100 to 1000 nM after 4 hrs by microscopic analysis
H460 cells Cytotoxicity assay 72 h Cytotoxicity against human H460 cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by methylene blue staining-based assay, IC50=0.2177 μM
MKN45 cells Cytotoxicity assay 72 h Cytotoxicity against human MKN45 cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by methylene blue staining-based assay, IC50=0.166 μM
HT-29 cells Cytotoxicity assay 72 h Cytotoxicity against human HT-29 cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by methylene blue staining-based assay, IC50=0.3387 μM
human A549 cells Cytotoxicity assay 48 h Cytotoxicity against human A549 cells after 48 hrs by MTT assay, IC50=1.31 μM
ACHN cells Cytotoxicity assay 48 h Cytotoxicity against human ACHN cells after 48 hrs by MTT assay, IC50=2.13 μM
MCF7 cells Cytotoxicity assay 48 h Cytotoxicity against human MCF7 cells after 48 hrs by MTT assay, IC50=1.25 μM
HT-29 cells Cytotoxicity assay 48 h Cytotoxicity against human HT-29 cells after 48 hrs by MTT assay, IC50=1.62 μM
A549 cells Proliferation assay 24 h Antiproliferative activity against human A549 cells assessed as growth inhibition after 24 hrs by SRB assay, GI50=1.31 μM
human MCF7 cells Proliferation assay 24 h Antiproliferative activity against human MCF7 cells assessed as growth inhibition after 24 hrs by SRB assay, GI50=1.25 μM
KB-S15 cells Cytotoxicity assay 72 h Cytotoxicity against human KB-S15 cells overexpressing P-gp170/MDR assessed as growth inhibition after 72 hrs by methylene blue staining-based assay, IC50=0.206 μM
KB-7d cells Cytotoxicity assay 72 h Cytotoxicity against human KB-7d cells overexpressing MRP assessed as growth inhibition after 72 hrs by methylene blue staining-based assay, IC50=0.205 μM
KB-VIN10 cells Cytotoxicity assay 72 h Cytotoxicity against human KB-VIN10 cells overexpressing P-gp170/MDR assessed as growth inhibition after 72 hrs by methylene blue staining-based assay, IC50=0.227 μM
human PC3 cells Cytotoxicity assay 48 h Cytotoxicity against human PC3 cells assessed as growth inhibition after 48 hrs by sulforhodamine B assay, GI50=0.62 μM
human AsPC1 cells Cytotoxicity assay 48 h Cytotoxicity against human AsPC1 cells assessed as growth inhibition after 48 hrs by sulforhodamine B assay, GI50=4.11 μM
human A549 cells Cytotoxicity assay 48 h Cytotoxicity against human A549 cells assessed as growth inhibition after 48 hrs by sulforhodamine B assay, GI50=5.33 μM
Hep3B cells Cytotoxicity assay 48 h Cytotoxicity against human Hep3B cells assessed as growth inhibition after 48 hrs by sulforhodamine B assay, GI50=0.84 μM
KB cells Cytotoxicity assay 72 h Cytotoxicity against human KB cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by methylene blue staining-based assay, IC50=0.2513 μM
DU145 cells Proliferation assay 24 h Antiproliferative activity against human DU145 cells assessed as growth inhibition after 24 hrs by SRB assay, GI50=1.81 μM
DU145 cells Cytotoxicity assay 48 h Cytotoxicity against human DU145 cells after 48 hrs by MTT assay， GI50=1.81 μM
human SKBR3 cells Growth inhibition assay 48 h Growth inhibition of human SKBR3 cells after 48 hrs by MTT assay, IC50=0.74 μM
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht 371.41 Formule

C18H17N3O4S

 Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)
CAS-nr. 141430-65-1 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen N/A Smiles COC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)NC2=C(N=CC=C2)NC3=CC=C(C=C3)O

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 74 mg/mL (199.24 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 12 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Moleculair gewicht
Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo
Batch:

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH2O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Kenmerken
An orally bioavailable tubulin-binding and antimitotic sulfonamide.
Targets/IC50/Ki
Microtubules
In vitro
In vitro vertoont ABT-751 (E7010) selectieve cytotoxiciteit met IC50-waarden van 0,6-2,6 μM in neuroblastoom en 0,7-4,6 μM in andere solide tumorcellijnen. Bovendien vertoont het ook een selectief effect op dynamische microtubuli en spaart het stabiele microtubuli, wat verklaart waarom geacetyleerde en gedetyrosineerde α-tubuline-positieve gepolymeriseerde tubuli aanwezig blijven bij de IC90-concentratie.
In vivo
In dit Calu-6 xenograftmodel vertoont ABT-751 (E7010) als enig middel in doses van 100 en 75 mg/kg/dag significante antitumoractiviteit, terwijl in combinatie met cisplatine een dosisafhankelijke versterking van de groeivertraging wordt waargenomen. In het HT-29 colon xenograftmodel vertoont deze verbinding ook significante antitumoractiviteit als enig middel en produceerde het een dosisafhankelijke versterking van de groeivertraging in combinatie met 5-FU. Bij honden met lymfoom vertoont het de dosisbeperkende toxiciteiten, waaronder braken, diarree, anorexia of een combinatie hiervan, met een maximaal getolereerde dosis (MTD) van 350 mg/m2 PO q24h. Bovendien zijn de gemiddelde AUC en Cmax voor ABT-751 bij de MTD van 350 mg/m2 respectievelijk 5,55 μg-uur/mL en 0,9 μg/mL.
Referenties

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer Rekrutering Aandoeningen Sponsor/Medewerkers Startdatum Fasen
NCT00436852 Completed
Disseminated Neuroblastoma|Recurrent Neuroblastoma
Children''s Oncology Group|National Cancer Institute (NCI)
 January 2007 Phase 2
NCT00735878 Terminated
Non Small Cell Lung Cancer|Lung Cancer
Konstantin Dragnev|Abbott|Dartmouth-Hitchcock Medical Center
 September 2004 Phase 1|Phase 2

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

Gelieve uw naam in te voeren.
Gelieve uw e-mailadres in te voeren. Voer een geldig e-mailadres in.
Schrijf alstublieft iets voor ons.