Name: Pentamidine isethionate
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S4007
Rating: 5 (9 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.93%

99.93

Gerelateerde doelwitten	Dehydrogenase HSP Transferase P450 (e.g. CYP17) PDE PPAR Vitamin Carbohydrate Metabolism Mitochondrial Metabolism Drug Metabolite
Overige phosphatase Inhibitoren	Osunprotafib (ABBV-CLS-484) SHP099 Hydrochloride RMC-4550 SHP099 GSK2830371 β-Glycerophosphate sodium salt hydrate Batoprotafib (TNO155) NSC87877 TPI-1 Sanguinarine chloride

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen	Assaytype	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving
A549	Cytotoxicity assay		Cytotoxicity against A549 cell line, IC50=24 μM
rat L6 cell	Cytotoxicity assay		Cytotoxicity against rat L6 cells, IC50=2.1 μM
J774A1	Cytotoxicity assay	72 h	Cytotoxicity against mouse J774A1 cells after 72 hrs by MTT assay, CC50=1 μM
HepG2	Cytotoxicity assay	72 h	Cytotoxicity against human HepG2 cells after 72 hrs by MTT assay, CC50=2.3 μM
HeLa	Cytotoxicity assay	96 h	Cytotoxicity against human HeLa cells after 96 hrs by resazurin-based spectrofluorimetric method, IC50=15 μM
WM115	Cytotoxicity assay		Cytotoxicity against human WM115 cells assessed as growth inhibition measured after 72 hrs by crystal violet assay, IC50=4.8 μM
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	592.68	Formule	C₁₉H₂₄N₄O₂.2C₂H₆O₄S	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	140-64-7	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	C1=CC(=CC=C1C(=N)N)OCCCCCOC2=CC=C(C=C2)C(=N)N.C(CS(=O)(=O)O)O.C(CS(=O)(=O)O)O

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (168.72 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : 100 mg/mL

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	Saline Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	30.000mg/ml (50.62mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 30 mg of this product to 1 ml of physiological saline (0.9% NaCL solution), mix evenly to make it clear, The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	PRL Phosphatases
In vitro	Van Pentamidine is experimenteel bekend dat het interfereert met tal van cellulaire processen. Specifiek is aangetoond dat Pentamidine op een niet-intercalatieve manier aan DNA bindt en bij trypanosomen bij voorkeur aan kinetoplast-DNA lijkt te binden. Bovendien kan Pentamidine RNA-polymerase en ribosomale functie remmen, evenals de synthese van nucleïnezuren, eiwitten, fosfolipiden en polyaminen. Pentamidine remt ook bepaalde proteasen, waaronder trypsine, en vermindert het cellulaire zuurstofverbruik. Pentamidine heeft een krachtige in vitro antiprotozoaire activiteit. Pentamidine vertoont cytotoxische activiteit tegen L. infantum promastigoten met een IC50 van 2,5 μM. 2,5 μM Pentamidine induceert vroege geprogrammeerde celdood bij 49,6% van de L. infantum promastigoten. 2,5 μM Pentamidine induceert een notoire afname van promastigoten in zowel G1- als S-fasen ten opzichte van de onbehandelde controlegroepen (G1: 77,0 versus 15,0%; S: 11,0 versus 2,4% voor respectievelijk controle- en met pentamidine behandelde promastigoten). Pentamidine kan binden met kalfs-thymus-DNA (CT-DNA) en induceert conformationele veranderingen in de DNA-dubbele helix. Pentamidine bindt ook met ubiquitine om de β-cluster van ubiquitine te modificeren. Pentamidine is een remmer van phosphatase of regenerating liver (PRLs). 1 μg/mL Pentamidine remt de activiteit van recombinant PTP1B volledig bij het defosforyleren van een fosfotyrosinepeptide. 10 μg/mL Pentamidine remt de activiteiten van recombinant PRL-1, PRL-2 en PRL-3 volledig bij het defosforyleren van een fosfotyrosinepeptidesubstraat. Incubatie met Pentamidine (1 μg/mL) gedurende 48 uur vermindert de activiteit van intracellulaire PRL phosphatases in getransfecteerde NIH3T3-cellen met meer dan 85%. 10 μg/mL Pentamidine remt de groei van melanoomcellijn (WM9), prostaatcarcinoomcellijn (DU145 en C4–2), ovariumcarcinoomcellijn (Hey), coloncarcinoomcellijn (WM480) en longcarcinoomcellijn (A549), die allemaal endogene PRLs tot expressie brengen.
Kinase Assay	In vitro PTPase assays
Kinase Assay	Individuele PTPases (0,01 μg/reactie) in 50 μL PTPase-buffer [50 mM Tris (pH 7.4)] worden gedurende 10 min of zoals aangegeven geïncubeerd bij 22 ℃ in afwezigheid of aanwezigheid van remmende verbindingen. Substraten (0,2 mM fosfotyrosinepeptide) worden vervolgens toegevoegd en mogen gedurende 18 uur reageren bij 22 ℃. De PTPase-activiteit van individuele reacties wordt gemeten door 100 μL malachietgroenoplossing (UBI) toe te voegen en vervolgens de hoeveelheid vrij fosfaat, gesplitst door de PTPase van het peptide-substraat, te kwantificeren door spectrometrie (A_{660 nm}). Relatieve PTPase-activiteiten worden berekend op basis van de formule [(PTPase-activiteit in aanwezigheid van een remmende verbinding)/(PTPase-activiteit in afwezigheid van de verbinding) × 100%]. Reacties uitgevoerd onder vergelijkbare omstandigheden in afwezigheid van alleen recombinant PTPases worden gebruikt als controles en vertonen geen detecteerbare PTPase-activiteit.
In vivo	Pentamidine heeft een krachtige antiprotozoaire activiteit in diermodellen. Pentamidine (0,3-9 mg/L) verminderde de levensvatbaarheid van P. carinii in experimentele modellen in longepitheelcellen van kippenembryo's en longcellen van ratten met pneumonie. Een behandeling met 5 mg/kg Pentamidine gedurende 2 weken roeit Pneumocystis carinii-pneumonie uit bij 75% van de dieren. Pentamidine remt de groei van WM9 humane melanomale tumoren bij naakte muizen. Gedurende de 16 weken durende studieperiode bleven de tumoren bij muizen die met 250 μg Pentamidine werden behandeld op vergelijkbare grootte als bij aanvang van de behandeling, terwijl de tumoren bij de controlemuizen zo snel groeiden dat humane opoffering van de dieren in de 4e week nodig was. Pentamidine induceert aanzienlijke necrose die meer dan 50% van de tumormassa verklaart.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3903942/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17191940/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12516958/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2191850/

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT05458752	Completed	Pneumocystis Jirovecii Infection	Central Hospital Nancy France	April 1 2020	--
NCT02669706	Completed	Hematologic Malignancy	University of Illinois at Chicago	March 2015	--
NCT00729807	Terminated	Melanoma (Skin)	University of Maryland Baltimore\|National Cancer Institute (NCI)	July 2008	Phase 2
NCT00802594	Completed	Trypanosomiasis African	Immtech Pharmaceuticals Inc\|Bill and Melinda Gates Foundation	August 2001	Phase 2

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Pentamidine isethionate phosphatase remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 592.68