Name: GW4869
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7609
Rating: 5 (90 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: >97%

Geciteerd in Nature Medicine voor zijn topkwaliteit
COA
NMR
Datasheet
SDS

Geciteerd in Nature Medicine voor zijn topkwaliteit
COA
Datasheet
SDS

Geciteerd in Nature Medicine voor zijn topkwaliteit
COA
NMR
Datasheet
SDS

Geciteerd in Nature Medicine voor zijn topkwaliteit
COA
Datasheet
SDS

97

Producten Vaak Samen Gebruikt Met GW4869

Bisindolylmaleimide I (GF109203X)

It and Bisindolylmaleimide I can significantly restore the expression of miR-16-5p in vitro and lead to malignant pleural mesothelioma (MPM) cell death.

LY294002

It and LY294002 combination use decreases HIV-1 sequestration in polarized tonsil epithelial cells.

Gerelateerde doelwitten	Bcl-2 Caspase PD-1/PD-L1 Ferroptosis p53 Apoptosis related Synthetic Lethality STAT TNF-alpha Ras
Overige Phospholipase (e.g. PLA) Inhibitoren	Varespladib (LY315920) Darapladib (SB-480848) U-73122 Tanshinone I Quinacrine 2HCl (E/Z)-Polydatin Trigonelline Melittin FIPI CAY10593 (VU0155069)

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving	PMID
MCF7	Function assay	10-20 μM		the addition of 10 μM GW4869 significantly inhibited TNF-induced SM hydrolysis, whereas 20 μM of the compound protected completely from the loss of sphingomyelin	12154098
OPM2	Proliferation assay	0, 1.25, 2.5, 5, 10, 20, 40 μmol/L	24 h	the cell proliferation rate was increased after GW4869 treatment. The inhibition of cell proliferation was only significant when the concentration of GW4869 was 40 μmol/L or higher.	28858294
RPMI-8226	Cell viability assay		72 h	cytotoxic to a panel of MM cell lines	28211573
NCI-H929	Cell viability assay		72 h	cytotoxic to a panel of MM cell lines	28211573
JJN3	Cell viability assay		72 h	cytotoxic to a panel of MM cell lines	28211573
U266	Cell viability assay		72 h	cytotoxic to a panel of MM cell lines	28211573
Daudi	Cell viability assay		72 h	not cytotoxic to non-MM cell lines or PBMCs	28211573
Jurkat	Cell viability assay		72 h	not cytotoxic to non-MM cell lines or PBMCs	28211573
K562	Cell viability assay		72 h	not cytotoxic to non-MM cell lines or PBMCs	28211573
PBMCs	Cell viability assay		72 h	not cytotoxic to non-MM cell lines or PBMCs	28211573
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	577.5	Formule	C₃₀H₂₈N₆O₂.₂HCl.XH₂O	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	6823-69-4	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	GW69A, GW554869A			Smiles	C1CN=C(N1)C2=CC=C(C=C2)NC(=O)C=CC3=CC=C(C=C3)C=CC(=O)NC4=CC=C(C=C4)C5=NCCN5.Cl.Cl

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 1 mg/mL (1.73 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 3.25 mg/mL (5.62 mM) Verwarmd met 50°C waterbad; Geultrasoneerd;
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.050mg/ml (0.09mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 1 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.050mg/ml (0.09mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 1 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.162mg/ml (0.28mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 3.25 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.250mg/ml (0.43mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of clarified DMSO stock solution of 5 mg/ml to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.100mg/ml (0.17mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 2 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	SMase (Cell-free assay) 1 μM
In vitro	GW4869 remt N-SMase niet alleen in vitro, maar ook in een cellulair model. Deze verbinding belemmert de TNF-geïnduceerde NF-κB-translocatie naar kernen niet significant. Daarom interfereert het niet met andere belangrijke TNF-gemedieerde signaleringseffecten. Het is in staat, op een dosisafhankelijke manier, significant te beschermen tegen celdood, gemeten aan de hand van nucleaire condensatie, caspase-activering, PARP-degradatie en trypanblaauwe opname. Deze beschermende effecten gaan gepaard met significante remming van de vrijgave van cytochroom c uit mitochondriën en caspase 9-activering, waardoor de N-SMase-activering stroomopwaarts van mitochondriale disfunctie wordt gelokaliseerd. Tot 150 μM remt deze chemische stof de gekloonde menselijke A-SMase niet. Het vertoont geen of geringe remmende activiteit tegenover andere hydrolytische enzymen, zoals bacteriële fosfatidylcholine-PLC en rundereiwitfosfatase 2A, en het vertoont significant hogere activiteit tegenover het rattenhersenenenzym vergeleken met de menselijke lyso-PAF PLC.
In vivo	Systemische toediening van GW4869 verandert het ceramide- of sphingomyelinegehalte van lever, hart of skeletspieren niet, maar vermindert wel het ceramidegehalte en verhoogt het sphingomyelinegehalte in de hersenen. Remming van nSMase2 met deze verbinding vertraagde het leerproces. Muizen die deze chemische stof kregen toegediend, vertoonden geen progressieve afname van de latentietijd om het verborgen platform te lokaliseren bij herhaalde trainingsoefeningen, wat suggereert dat ze moeite hadden met het leren gebruiken van ruimtelijke aanwijzingen om door het zwembad te navigeren. Intraperitoneale injectie van dit middel vermindert de niveaus van hersen- en serumexosomen, hersenceramide en Aβ1-42-plaquelast. Het vermindert de vorming van amyloïde plaques in vivo door de exosoomsecretie te voorkomen. Deze remmer kan een lage toxiciteit hebben bij niveaus die nodig zijn om een biologisch effect van nSMase2-remming te bereiken.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12154098/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20629193/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24650793/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Immunofluorescence	Nrf2		29794115

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

GW4869 N-SMase remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 577.5