uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

Ceritinib dihydrochloride ALK remmer

Name: Ceritinib dihydrochloride
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S4967
Rating: 5 (17 reviews)

Cat.Nr.S4967

Ceritinib (Zykadia, LDK378) dihydrochloride is een selectieve, oraal biologisch beschikbare en ATP-competitieve remmer van ALK met een IC50 van 0,2 nM. Ceritinib dihydrochloride remt ook InsR, IGF-1R en STK22D met een IC50 van respectievelijk 7 nM, 8 nM en 23 nM. Ceritinib vertoont antitumoractiviteit.

Ceritinib dihydrochloride ALK remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 631.06

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.88%

99.88

Gerelateerde doelwitten	EGFR VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2
Overige ALK Inhibitoren	TAE684 (NVP-TAE684) GSK1838705A Repotrectinib (TPX-0005) AZD3463 Ensartinib dihydrochloride AP26113-analog (ALK-IN-1) ASP3026 NVL-655 (Neladalkib) Envonalkib Belizatinib (TSR-011)

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	631.06	Formule	C₂₈H₃₈Cl₃N₅O₃S	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 years -20°C powder
CAS-nr.	1380575-43-8	--		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	Zykadia, LDK378 dihydrochloride			Smiles	Cl.Cl.CC(C)OC1=C(NC2=NC=C(Cl)C(=N2)NC3=CC=CC=C3[S](=O)(=O)C(C)C)C=C(C)C(=C1)C4CCNCC4

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 13 mg/mL (20.6 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 10 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	1.250mg/ml (1.98mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 25 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	5.000mg/ml (7.92mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	ALK (Cell-free assay) 0.2 nM InsR (Cell-free assay) 7 nM IGF-1R (Cell-free assay) 8 nM STK22D (Cell-free assay) 23 nM
In vitro	LDK378 vertoont een grote anti-proliferatieve activiteit in Ba/F3-NPM-ALK en Karpas290 cellen met IC50 van 26,0 nM en 22,8 nM, vergeleken met IC50 van 319,5 nM en 2477 nM in Ba/F3-Tel-InsR en Ba/F3-WT cellen.
Kinase Assay	Enzymatische kinase profilering beschrijving
Kinase Assay	Alle kinasen worden uitgedrukt als ofwel Histidine- of GST-gelabelde fusie-eiwitten met behulp van de baculovirus expressie technologie, met uitzondering van het ongelabelde ERK2 dat wordt geproduceerd in E. coli. De kinase-activiteit wordt gemeten in de LabChip mobiliteitsverschuivingsassay. De assay wordt uitgevoerd bij 30°C gedurende 60 min. Het effect van LDK378 op de enzymatische activiteit wordt verkregen uit de lineaire voortgangscurves in afwezigheid en aanwezigheid van LDK378 en wordt routinematig bepaald uit één meting (eindpuntmeting)
In vivo	LDK378 is ontworpen om de mogelijkheid van het vormen van reactieve metabolieten te verminderen en toont ondetecteerbare niveaus van glutathion (GSH) adducten (<1%) in levermicrosomen. LDK378 heeft een relatief goede metabolische stabiliteit, met matige CYP3A4 (Midazolam-substraat) remming en hERG-remming. LDK378 vertoont een lage plasma-klaring bij dieren (muis, rat, hond en aap) vergeleken met de leverbloedstroom, met een orale biologische beschikbaarheid van meer dan 55% bij muis, rat, hond en aap. LDK378 induceert een dosisafhankelijke groeiremming en tumorregressie in de Karpas299 en H2228 rat xenograft modellen, zonder gewichtsverlies. LDK378 heeft geen invloed op insulineniveaus of plasma-glucoseverbruik bij de muis na chronische toediening tot 100 mg/kg.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23742252/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23742252/

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT03087448	Terminated	Non-small Cell Lung Cancer	University of California San Francisco\|Novartis Pharmaceuticals\|University of California Davis	September 9 2017	Phase 1
NCT02638909	Terminated	Colorectal Adenocarcinoma\|Cholangiocarcinoma\|Pancreatic Adenocarcinoma\|Hepatocellular Adenocarcinoma\|Gastric Adenocarcinoma\|Esophageal Adenocarcinoma	Criterium Inc.\|University of Colorado Denver\|Novartis	December 2015	Phase 2
NCT02422589	Completed	ALK-positive Advanced Tumors	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	October 23 2015	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):