Name: LY2886721
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2156
Rating: 5 (19 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.99%

99.99

Gerelateerde doelwitten	Adrenergic Receptor AChR 5-HT Receptor COX Calcium Channel Histamine Receptor Dopamine Receptor GABA Receptor TRP Channel Cholinesterase (ChE)
Overige BACE Inhibitoren	Verubecestat (MK-8931) LY2811376 Verubecestat (MK-8931) Trifluoroacetate AZD3839 Lanabecestat (AZD3293) Elenbecestat Loganin LX2343

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	390.41	Formule	C₁₈H₁₆F₂N₄O₂S	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1262036-50-9	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	C1C2CSC(=NC2(CO1)C3=C(C=CC(=C3)NC(=O)C4=NC=C(C=C4)F)F)N

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 35 mg/mL (89.64 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	1.75mg/ml (4.48mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 35 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.25mg/ml (0.64mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	BACE2 (Cell-free assay) 10.2 nM BACE1 (Cell-free assay) 20.3 nM
In vitro	LY2886721 is een oraal, klein molecuul van het β-site amyloïde-eiwit klievend enzym (BACE)-remmer met het potentieel om de synthese van β-amyloïde te remmen en daardoor de klinische progressie van AD te vertragen. Deze verbinding kan ook γ-secretase targeten om de synthese van β-amyloïde te remmen. Het remt recombinant hBACE1 met een IC50 van 20,3 nM. In cellulaire assays remt deze chemische stof Abeta met een IC50 van respectievelijk 18,7 nM en 10,7 nM, HEK293Swe en PDAPP neuronale kweek. Het heeft een hoge selectiviteit tegen belangrijke off-target proteasen, wat in vitro activiteit efficiënt vertaalt in robuuste in vivo amyloïde β-verlaging in niet-klinische diermodellen. Evaluatie van de activiteit tegen hBACE2 toont een IC50 van 10,2 nM. Evaluatie van de activiteit van de verbinding tegen cathepsine D, pepsine, renine of andere belangrijke aspartylproteasen toont in wezen geen remming (IC50 >100.000 nM), wat suggereert dat activiteit tegen deze veelvoorkomende aspartylproteasen waarschijnlijk niet significant is.
In vivo	Orale toediening van LY2886721 aan PDAPP-muizen produceert dosisafhankelijke reducties in hersenen Abeta, C99 en sAPPbeta. Abeta-niveaus in de hersenen worden ongeveer 20%-65% verlaagd ten opzichte van voertuigbehandelde groepen drie uur na een dosis van 3-30 mg/kg van deze verbinding. Hersenen C99- en sAPPb-niveaus worden ook dosisafhankelijk verlaagd, consistent met BACE1-remming in vivo. De farmacodynamische responsen op deze chemische stof blijven tot 9 uur na de dosis aanhouden in de hersenen van PDAPP-muizen. Farmacodynamische studies bij beaglehonden tonen robuuste en aanhoudende reducties in plasma Abeta na een dosis van 1 mg/kg. Centrale effecten van BACE1-remming bij honden manifesteren zich door een 50% reductie in CSF Abeta 9 uur na een dosis van 0,5 mg/kg. De geometrische gemiddelde terminale eliminatie t1/2 wordt bepaald op 17,2 uur (bereik 8,19-36,3 uur). De geometrische gemiddelde schijnbare orale klaring is 34,8 L/uur (38% CV) en het schijnbare verdelingsvolume tijdens de terminale fase was 863 L (56% CV) over de doseringsniveaus. Deze verbinding is vrij permeabel door de bloed-hersenbarrière.
Referenties	[1] http://www.alz.org/ct/documents/adru_studies_2012_04_01.pdf [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21368375/ [3] http://www.alzheimersanddementia.com/article/S1552-5260(12)00367-6/abstract [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25609634/

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT01807026	Completed	Alzheimer Disease\|Healthy Volunteers	Eli Lilly and Company	March 2013	Phase 1
NCT01534273	Completed	Healthy Volunteers	Eli Lilly and Company	February 2012	Phase 1
NCT01367262	Completed	Healthy Volunteers	Eli Lilly and Company	June 2011	Phase 1
NCT01227252	Completed	Alzheimer''s Disease	Eli Lilly and Company	December 2010	Phase 1
NCT01133405	Completed	Alzheimer''s Disease	Eli Lilly and Company	June 2010	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

LY2886721 BACE remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 390.41