LY2886721

Catalogusnr.S2156 Batch:S215603

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C18H16F2N4O2S
Molecuulgewicht 390.41 CAS-nr. 1262036-50-9
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 35 mg/mL (89.64 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving LY2886721 is een BACE-remmer die wordt gebruikt voor de behandeling van de ziekte van Alzheimer. Fase 1/2.
Doelen
BACE2
(Cell-free assay)		 BACE1
(Cell-free assay)
10.2 nM 20.3 nM
In vitro LY2886721 is een oraal, klein molecuul van het β-site amyloïde-eiwit klievend enzym (BACE)-remmer met het potentieel om de synthese van β-amyloïde te remmen en daardoor de klinische progressie van AD te vertragen. Deze verbinding kan ook γ-secretase targeten om de synthese van β-amyloïde te remmen. Het remt recombinant hBACE1 met een IC50 van 20,3 nM. In cellulaire assays remt deze chemische stof Abeta met een IC50 van respectievelijk 18,7 nM en 10,7 nM, HEK293Swe en PDAPP neuronale kweek. Het heeft een hoge selectiviteit tegen belangrijke off-target proteasen, wat in vitro activiteit efficiënt vertaalt in robuuste in vivo amyloïde β-verlaging in niet-klinische diermodellen. Evaluatie van de activiteit tegen hBACE2 toont een IC50 van 10,2 nM. Evaluatie van de activiteit van de verbinding tegen cathepsine D, pepsine, renine of andere belangrijke aspartylproteasen toont in wezen geen remming (IC50 >100.000 nM), wat suggereert dat activiteit tegen deze veelvoorkomende aspartylproteasen waarschijnlijk niet significant is.
In Vivo Orale toediening van LY2886721 aan PDAPP-muizen produceert dosisafhankelijke reducties in hersenen Abeta, C99 en sAPPbeta. Abeta-niveaus in de hersenen worden ongeveer 20%-65% verlaagd ten opzichte van voertuigbehandelde groepen drie uur na een dosis van 3-30 mg/kg van deze verbinding. Hersenen C99- en sAPPb-niveaus worden ook dosisafhankelijk verlaagd, consistent met BACE1-remming in vivo. De farmacodynamische responsen op deze chemische stof blijven tot 9 uur na de dosis aanhouden in de hersenen van PDAPP-muizen. Farmacodynamische studies bij beaglehonden tonen robuuste en aanhoudende reducties in plasma Abeta na een dosis van 1 mg/kg. Centrale effecten van BACE1-remming bij honden manifesteren zich door een 50% reductie in CSF Abeta 9 uur na een dosis van 0,5 mg/kg. De geometrische gemiddelde terminale eliminatie t1/2 wordt bepaald op 17,2 uur (bereik 8,19-36,3 uur). De geometrische gemiddelde schijnbare orale klaring is 34,8 L/uur (38% CV) en het schijnbare verdelingsvolume tijdens de terminale fase was 863 L (56% CV) over de doseringsniveaus. Deze verbinding is vrij permeabel door de bloed-hersenbarrière.

Protocol (uit referentie)

Celassay:

[4]
  • Cellijnen

    HEK293 cells

  • Concentraties

    --

  • Incubatietijd

    Overnight exposure

  • Methode

    A human embryonic kidney cell line (HEK293) stably expressing APP751cDNA containing a Swedish mutation (HEK293Swe) was exposed to increasing concentrations of LY2886721 and the amount of amyloid β1–40 (Aβ1-40) and Aβ1-42 measured in the media as an index of BACE1 inhibition. Compound cytotoxicity was assessed using a CellTiter96 Aqueous Non-Radioactive Cell Proliferation assay
Dierstudie:

[4]
  • Dierlijke modellen

    young PDAPP transgenic mice

  • Doseringen

    1.5 mg/kg

  • Toediening

    by oral gavage

Referenties

  • http://www.alz.org/ct/documents/adru_studies_2012_04_01.pdf
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21368375/
  • http://www.alzheimersanddementia.com/article/S1552-5260(12)00367-6/abstract
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25609634/

Klantproductvalidatie

Gegevens van [ , , Cell Discov, 2015, 1:15021. ]

Sellecks LY2886721 Is geciteerd door 20 Publicaties

Traumatic brain injury causes early aggregation of beta-amyloid peptides and NOTCH3 reduction in vascular smooth muscle cells of leptomeningeal arteries [ Acta Neuropathol, 2025, 149(1):10] PubMed: 39841284
Inhibition of Amyloid β Accumulation by Protease-Digested Whitebait (Shirasu) in a Murine Model of Alzheimer's Disease [ Foods, 2024, 13(18)2858] PubMed: 39335787
Familial Alzheimer's disease-associated PSEN1 mutations affect neurodevelopment through increased Notch signaling [ Stem Cell Reports, 2023, 18(7):1516-1533] PubMed: 37352850
Beta-Site Amyloid Precursor Protein-Cleaving Enzyme Inhibition Partly Restores Sevoflurane-Induced Deficits on Synaptic Plasticity and Spine Loss [ Int J Mol Sci, 2022, 23(12)6637] PubMed: 35743082
Aberrant role of pyruvate kinase M2 in the regulation of gamma-secretase and memory deficits in Alzheimer's disease [ Cell Rep, 2021, 37(10):110102] PubMed: 34879266
ST6GAL1 and α2-6 Sialylation Regulates IL-6 Expression and Secretion in Chronic Obstructive Pulmonary Disease [ Front Immunol, 2021, 12:693149] PubMed: 34290711
Pathological methamphetamine exposure triggers the accumulation of neuropathic protein amyloid-β by inhibiting UCHL1 [ Neurotoxicology, 2021, 86:19-25] PubMed: 34175320
Patient-specific Alzheimer-like pathology in trisomy 21 cerebral organoids reveals BACE2 as a gene dose-sensitive AD suppressor in human brain [ Mol Psychiatry, 2020, 10.1038/s41380-020-0806-5] PubMed: 32647257
Beta secretase 1-dependent amyloid precursor protein processing promotes excessive vascular sprouting through NOTCH3 signalling. [ Cell Death Dis, 2020, 11(2):98] PubMed: 32029735
Partial Reduction of Amyloid β Production by β-Secretase Inhibitors Does Not Decrease Synaptic Transmission [ Alzheimers Res Ther, 2020, 26;12(1):63] PubMed: 32456694

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.