uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

Tenalisib PI3K remmer

Name: Tenalisib
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8672
Rating: 5 (1 reviews)

Cat.Nr.S8672

Tenalisib is een krachtige en selectieve dubbele PI3Kδ/γ-remmer met IC50-waarden van respectievelijk 24,5 nM en 33,2 nM voor PI3Kδ en PI3Kγ. De selectiviteit ten opzichte van α- en β-isoformen is respectievelijk meer dan 300-voudig en 100-voudig.

Tenalisib PI3K remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 415.42

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.78%

99.78

Gerelateerde doelwitten	Akt mTOR GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Overige PI3K Inhibitoren	GDC-0077 (Inavolisib) SAR405 Quercetin (Sophoretin) LY294002 XL147 analogue Tersolisib (STX-478) Buparlisib (BKM120) 740 Y-P (PDGFR 740Y-P) GO-203 TFA Eganelisib (IPI-549)

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	415.42	Formule	C₂₃H₁₈FN₅O₂	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1639417-53-0	--		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	RP6530			Smiles	CCC(C1=C(C(=O)C2=CC=CC=C2O1)C3=CC(=CC=C3)F)NC4=NC=NC5=C4NC=N5

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 50 mg/mL (120.36 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 14 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.625mg/ml (1.50mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12.5 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.310mg/ml (0.75mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 6.2 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	PI3Kδ (Cell-free assay) 24.5 nM PI3Kγ (Cell-free assay) 33.2 nM
In vitro	RP6530 is een specifieke dubbele PI3K δ/γ-remmer die een meervoudige selectiviteit vertoont ten opzichte van de andere PI3K-isoformen en 245-kinasen. RP6530 veroorzaakt een dosisafhankelijke remming (>50% @ 2-7 μM) van de groei van geïmmortaliseerde (Raji, TOLEDO, KG-1, JEKO, REC-1) B-cellymfoomcellen. Het effect is meer uitgesproken in de DLBCL-cellijnen, OCI-LY-1 en OCI-LY-10 (>50% remming @ 0,1-0,7 μM), en de vermindering van de levensvatbaarheid gaat gepaard met een overeenkomstige remming van pAKT met EC50 van respectievelijk 6 en 70 nM. Behandeling van van patiënten afgeleide primaire cellen met 4 μM RP6530 veroorzaakt een toename van celdood. Cellen in vroege apoptose (Annexin V+/PI-) verschillen niet tussen de DMSO-blanco en RP6530-monsters. RP6530 vertoont een krachtig remmend effect op kanker stamcellen in eierstokkanker-cellijnen. Behandeling met 1 μM RP6530 resulteert in G2/M-arrest in MM-1S- en MM-1R-lijnen met zeer weinig cellen in de SubG0-fase. Het resulteert ook in een 70-90% remming van pAKT in MM-1S- en MM-1R-cellijnen. Krachtige modulatie van de ontstekingsrespons door RP6530 draagt bij aan de controle van de tumormicro-omgeving.
In vivo	De voorspelde T_1/2, Cmax en AUC_0-t bij een dosis van 10 mg bij de mens zijn respectievelijk 9,5 uur, 14,0 μM en 342,0 μM. RP6530 heeft een uitstekend farmacokinetisch profiel met plasmaconcentraties die ruim boven de EC75 uitkomen bij doses van slechts 3 mg/kg bij ratten en honden gedurende 6-12 uur. Bovendien vertoont RP6530 een orale biologische beschikbaarheid van >70 en >100% met een halfwaardetijd van respectievelijk 2 en 3 uur bij ratten en honden.
Referenties	[1] http://www.bloodjournal.org/content/122/21/4411 [2] http://cancerres.aacrjournals.org/content/77/13_Supplement/4200.short [3] https://www.ejcancer.com/article/S0959-8049(14)70458-7/abstract

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT06189209	Recruiting	Triple Negative Breast Cancer (TNBC)	Rhizen Pharmaceuticals SA\|Incozen Therapeutics Pvt Ltd	March 4 2024	Phase 2
NCT03770000	Completed	T Cell Lymphoma	Rhizen Pharmaceuticals SA	March 12 2019	Phase 1\|Phase 2
NCT03471351	Terminated	Classical Hodgkin Lymphoma	Rhizen Pharmaceuticals SA	July 18 2018	Phase 1
NCT02567656	Completed	Lymphoma T-Cell Peripheral\|Lymphoma T-Cell Cutaneous	Rhizen Pharmaceuticals SA	September 2015	Phase 1
NCT02017613	Completed	Lymphoma B-Cell\|T-Cell Lymphoma	Rhizen Pharmaceuticals SA	November 2013	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):