Home PI3K/Akt/mTOR PI3K Remmer Eganelisib (IPI-549)

uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

Eganelisib (IPI-549) PI3Kγ-remmer

Cat.Nr.S8330

Als krachtige remmer van PI3K-γ met een >100-voudige selectiviteit ten opzichte van andere lipide- en proteïnekinasen, heeft Eganelisib (IPI-549) een biochemische IC50 voor PI3K-γ van 16 nM.
Eganelisib (IPI-549) PI3K Remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 528.56

Ga naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.98%
99.98

Celkweek, behandeling & werkconcentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Cellijnen Assaytype Concentratie Incubatietijd Formulering Activiteitsbeschrijving PMID
Sf9 Function assay Binding affinity to human recombinant full length N-terminal His-tagged PI3Kgamma expressed in Sf9 insect cells by equilibrium fluorescence titration analysis, Kd = 0.00029 μM. 27660692
RAW264.7 Function assay 30 mins Inhibition of PI3Kgamma in C5a-stimulated mouse RAW264.7 cells assessed as reduction in AKT phosphorylation at S473 incubated for 30 mins followed by stimulation with C5a for 3 mins by ELISA, IC50 = 0.0012 μM. 27660692
Sf9 Function assay 15 mins Inhibition of human recombinant full length N-terminal His-tagged PI3Kgamma expressed in Sf9 insect cells using diC8PIP2 as substrate incubated for 15 mins followed by substrate addition measured after 2 hr by ADP-Glo luminescence assay, IC50 = 0.016 μM. 27660692
Sf9 Function assay Binding affinity to human recombinant full length N-terminal His6-tagged PI3K p110alpha/p85alpha coexpressed in baculovirus infected Sf9 insect cells by equilibrium fluorescence titration analysis, Kd = 0.017 μM. 27660692
Sf9 Function assay Binding affinity to human recombinant full length N-terminal GST-tagged PI3K p110delta/p85alpha coexpressed in baculovirus infected Sf9 insect cells by equilibrium fluorescence titration analysis, Kd = 0.023 μM. 27660692
Sf9 Function assay Binding affinity to human recombinant full length N-terminal His6-tagged PI3K p110beta/p85alpha coexpressed in baculovirus infected Sf9 insect cells by equilibrium fluorescence titration analysis, Kd = 0.082 μM. 27660692
Raji Function assay 30 mins Inhibition of PI3Kdelta in IgM-stimulated human Raji cells assessed as reduction in AKT phosphorylation at S473 incubated for 30 mins followed by stimulation with IgM for 30 mins by ELISA, IC50 = 0.18 μM. 27660692
786-O Function assay 30 mins Inhibition of PI3Kbeta in human 786-O cells assessed as reduction in AKT phosphorylation at S473 after 30 mins by ELISA, IC50 = 0.24 μM. 27660692
SKOV-3 Function assay 30 mins Inhibition of PI3Kalpha in human SKOV-3 cells assessed as reduction in AKT phosphorylation at S473 after 30 mins by ELISA, IC50 = 0.25 μM. 27660692
Sf9 Function assay 15 mins Inhibition of human recombinant full length N-terminal His6-tagged PI3K p110alpha/p85alpha coexpressed in baculovirus infected Sf9 insect cells using diC8PIP2 as substrate incubated for 15 mins followed by substrate addition measured after 2 hr by ADP-Glo, IC50 = 3.2 μM. 27660692
Sf9 Function assay 15 mins Inhibition of human recombinant full length N-terminal His6-tagged PI3K p110beta/p85alpha coexpressed in baculovirus infected Sf9 insect cells using diC8PIP2 as substrate incubated for 15 mins followed by substrate addition measured after 2 hr by ADP-Glo , IC50 = 3.5 μM. 27660692
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Moleculair gewicht 528.56 Formule

C30H24N8O2

 Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)
CAS-nr. 1693758-51-8 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen N/A Smiles CC(C1=CC2=C(C(=CC=C2)C#CC3=CN(N=C3)C)C(=O)N1C4=CC=CC=C4)NC(=O)C5=C6N=CC=CN6N=C5N

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (189.19 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : ˂1 mg/mL

Ethanol : ˂1 mg/mL

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Moleculair gewicht
Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo
Batch:

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH2O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
PI3Kγ
(Cell-free assay)
16 nM
In vitro
Eganelisib (IPI-549) blijkt een opmerkelijk strakke binder te zijn aan PI3K-γ met een Kd van 290 pM en een >58-voudig zwakkere affiniteit voor andere Klasse I PI3K-isoformen. Het remt een panel van 468 mutante en niet-mutante proteïne- en lipidekinasen (inclusief Klasse II PI3K-isoformen) bij 1 μM niet significant. In PI3K-α, -β, -γ en -δ afhankelijke cellulaire fosfo-AKT-assays toont deze verbinding uitstekende PI3K-γ potentie (IC50 = 1,2 nM) en selectiviteit tegen andere Klasse I PI3K-isoformen (>146-voudig). Bovendien remt het dosisafhankelijk de PI3K-γ-afhankelijke migratie van uit beenmerg afkomstige macrofagen (BMDM) in vitro. Het blijkt ook selectief te zijn tegen een panel van 80 GPCR's, ionkanalen en transporters bij 10 μM. In vitro vertoont IPI-549 matige tot hoge celpermeabiliteit over Caco-2 celmonolagen, wordt langzaam gemetaboliseerd in gekweekte hepatocyten (t1/2 > 360 min), en vertoont IC50's groter dan 20 μM voor de geteste CYP-isoformen (1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4).
In vivo
Eganelisib (IPI-549) heeft een uitstekende orale biologische beschikbaarheid, lage klaring en verdeelt zich in weefsels met een gemiddeld distributievolume van 1,2 L/kg in vivo (muizen, ratten, honden en apen). Het heeft een gunstig farmacokinetisch profiel om krachtige en selectieve remming van PI3K-γ in vivo mogelijk te maken. Deze verbinding kan de neutrofielenmigratie in een dosisafhankelijke manier in een muismodel significant verminderen wanneer oraal toegediend bij alle geteste doses. Bovendien is aangetoond dat het de tumorgroei in murine syngene modellen remt door alteratie van immuuncellen in de tumormicro-omgeving.
Referenties

Toepassingen (Applications)

Methoden Biomarkers Afbeeldingen PMID
Western blot p-AKT / AKT / p-p65 / p65
S8330-WB1
27642729

Informatie klinische proef (Clinical Trial Information)

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer Rekrutering Aandoeningen Sponsor/Medewerkers Startdatum Fasen
NCT03980041 Completed
Bladder Cancer|Urothelial Carcinoma|Solid Tumor|Advanced Cancer
Infinity Pharmaceuticals Inc.|Bristol-Myers Squibb
 September 25 2019 Phase 2
NCT02637531 Unknown status
Advanced Solid Tumors (Part A/B/C/D)|Non-small Cell Lung Cancer (Part E)|Melanoma (Part E)|Squamous Cell Cancer of the Head and Neck (Part E)|Triple Negative Breast Cancer (Part F)|Adrenocortical Carcinoma (Part G)|Mesothelioma (Part G)|High-circulating Myeloid-derived Suppressor Cells (Part H)
Infinity Pharmaceuticals Inc.
 December 2015 Phase 1