uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

S55746 Bcl-2 remmer

Name: S55746
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8759
Rating: 5 (2 reviews)

Cat.Nr.S8759

S55746 (S 055746,BCL201) is een nieuwe, oraal actieve BCL-2-specifieke remmer (Ki = 1,3 nM) met een zwakke affiniteit voor BCL-XL en geen significante binding aan MCL-1, BFL-1 (BCL2A1/A1). De selectiviteit van deze verbinding voor BCL-2 ten opzichte van BCL-XL varieert van ~70 tot 400 keer.

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 710.82

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: S875901 DMSO]100 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false Zuiverheid: 99.73%

Genoemd in Nature Medicine voor zijn topkwaliteit
COA
NMR
SDS
Datasheet

99.73

Gerelateerde doelwitten	Caspase PD-1/PD-L1 Ferroptosis p53 Apoptosis related Synthetic Lethality STAT TNF-alpha Ras KRas
Overige Bcl-2 Inhibitoren	Navitoclax (ABT-263) S63845 ABT-737 Obatoclax Mesylate (GX15-070) A-1331852 A-1210477 TW-37 A-1155463 Dihydrochloride AZD5991 UMI-77

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	710.82	Formule	C₄₃H₄₂N₄O₆	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 years -20°C powder
CAS-nr.	1448584-12-0	--		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	S 055746,BCL201			Smiles	C1CCN2C(=C(C=C2C3=CC4=C(C=C3C(=O)N5CC6=CC=CC=C6CC5CN7CCOCC7)OCO4)C(=O)N(C8=CC=CC=C8)C9=CC=C(C=C9)O)C1

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (140.68 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	5.000mg/ml (7.03mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.625mg/ml (0.88mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12.5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	Bcl-2 (Cell-free assay) 1.3 nM(Ki)
In vitro	S55746 bezet de hydrofobe groeve van BCL-2. In een panel van hematologische cellijnen induceert deze verbinding kenmerken van apoptosis, waaronder externalisatie van fosfatidylserine, caspase-3-activering en PARP-splitsing. Het induceert krachtig RS4;11-celdoding na 72 uur behandeling met een IC50 van 71,6 nM en vertoont een veel zwakkere activiteit in H146 (IC50 = 1,7 μM), een BCL-XL-afhankelijke cellijn, die een laag niveau van BCL-2 en een hoog niveau van BCL-XL tot expressie brengt. Het heeft geen cytotoxische activiteit op BCL-XL-afhankelijke cellen, zoals bloedplaatjes.
In vivo	S55746, dagelijks oraal toegediend aan muizen, vertoont een robuuste antitumorale werkzaamheid in twee hematologische xenograftmodellen (RS4;11- en Toledo-modellen) zonder gewichtsverlies en zonder gedragsverandering.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29732004/

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT02603445	Completed	Follicular Lymphoma Mantle Cell Lymphoma	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	November 16 2015	Phase 1
NCT02920541	Completed	Acute Myeloid Leukaemia (AML)\|Myelodysplastic Syndrome (MDS)	Institut de Recherches Internationales Servier\|ADIR a Servier Group company\|Servier	January 2015	Phase 1
NCT02920697	Completed	Chronic Lymphocytic Leukaemia (CLL)\|B-Cell Non-Hodgkin Lymphoma (NHL)\|Multiple Myeloma (MM)	Institut de Recherches Internationales Servier\|ADIR a Servier Group company\|Servier	March 2014	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):