uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

JPH203 (Nanvuranlat) LAT1-remmer

Name: JPH203 (Nanvuranlat)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8667
Rating: 5 (27 reviews)

Cat.Nr.S8667

Nanvuranlat (JPH203, KYT-0353, JPH-203SBECD), een selectieve L-type amino acid transporter 1-remmer, vertoont een dramatische remming van leucine-opname (IC50=0,06 µM) en celgroei (IC50=4,1 µM) in menselijke darmkankercellen (HT-29), menselijke mondkankercellen (YD-38) en leukemische cellen.

JPH203 (Nanvuranlat) Amino acid transporter remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 472.32

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.73%

99.73

Gerelateerde doelwitten	CFTR CRM1 CD markers AChR Calcium Channel Sodium Channel Potassium Channel GABA Receptor TRP Channel ATPase
Overige Amino acid transporter Inhibitoren	V-9302 GPNA hydrochloride BCH

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen	Assaytype	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving	PMID
HT-29	Function assay	1 hr	Inhibition of [14C]-L-leucine uptake at LAT1 in human HT-29 cells after 1 hr by liquid scintillation counting, IC50=0.06μM.	27253989
YD-38	Function assay	1 hr	Inhibition of [14C]-L-leucine uptake at LAT1 in human YD-38 cells after 1 hr by liquid scintillation counting, IC50=0.79μM.	27253989
HT-29	Growth inhibition assay	96 hrs	Growth inhibition of human HT-29 cells measured after 96 hrs by Coulter counter based cell counting method, IC50=4.1μM.	27253989
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	472.32	Formule	C₂₃H₁₉Cl₂N₃O₄	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1037592-40-7	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	KYT-0353, JPH-203SBECD			Smiles	C1=CC=C(C=C1)C2=NC3=CC(=CC(=C3O2)COC4=C(C=C(C=C4Cl)CC(C(=O)O)N)Cl)N

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

5%TFA : 2.31 mg/mL

DMSO : 0.01 mg/mL (0.02 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.150mg/ml (0.32mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 3 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	1.180mg/ml (2.50mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of clarified DMSO stock solution of 23.5 mg/ml to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL of ddH2O to make it clear. Volume up to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	2%DMSO 1 98%Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.420mg/ml (0.89mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 20 μL of 21 mg/ml clear DMSO stock solution to 980 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	LAT1 (Cell-free assay)
In vitro	Nanvuranlat (JPH203) remde de L-leucine-opname in YD-38-cellen (IC50-waarde: 0,79 μM) en NHOKs (IC50-waarde: >100 μM) volledig en licht. Het remde de groei van HT-29-cellen, wat een schijnbare IC50 van 4,1 μM opleverde, maar de IC50-concentratie (0,06 μM) die nodig was om de L-leucine-opname te remmen, remde de groei van HT-29-cellen niet, wat een 68-voudig verschil in gevoeligheid vertegenwoordigt. Deze verbinding activeerde de mitochondria-afhankelijke apoptotische signaalroute door pro-apoptotische factoren, zoals Bad, Bax en Bak, en de actieve vorm van caspase-9 te upreguleren, en anti-apoptotische factoren, zoals Bcl-2 en Bcl-xL in Saos2 menselijke osteosarcoomcellen, te downreguleren. Het kan de relatieve abundantie tussen LAT1 en LAT2 onderscheiden en heeft een hoge selectiviteit voor LAT1. JPH203 was metabolisch stabiel in microsomale incubaties van muizen-, ratten-, honden-, apen- en menselijke lever. Het induceert zowel G2/M als G0/G1 celcyclusarrest, en verminderde de S-fase, vergezeld van een gewijzigde expressie van de eiwitten in de celcyclusprogressie: cycline D1, CDK4 en CDK6.
In vivo	Dagelijkse intraveneuze toediening van JPH203 (12,5 en 25 mg/kg) remde de tumorgroei significant in KKU-213 cholangiocarcinoomcel-xenografts in het naakte muizenmodel op een dosisafhankelijke manier, zonder statistisch significante verandering in het lichaamsgewicht van het dier en zonder verschillen in de histologie en het uiterlijk van de interne organen vergeleken met de controlegroep. Deze verbinding vertoont dus anti-tumoreffectiviteit in naakte muizen met menselijke cholangiocarcinoom (CCA) cel-xenografts zonder algemene toxiciteit.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24492461/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29200902/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21914964/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28347255/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	p53 / Bad / Bcl-2 / Bcl-xl / Bax / Bak / Cleaved caspase / Cleaved PARP p70S6K / p-P70S6k / p-S6 / S6 / p-ERK / ERK / p-AKT / AKT' p-GCN2 / GCN2 / p-EIF2α / EIF2α / ATF4		29200902
Growth inhibition assay	Cell viability		29200902

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):