uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

Marinopyrrole A (Maritoclax) Bcl-2 antagonist

Name: Marinopyrrole A (Maritoclax)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7126
Rating: 5 (4 reviews)

Cat.Nr.S7126

Maritoclax (Marinopyrrole A) is een selectieve Mcl-1-antagonist die bindt aan Mcl-1, maar niet aan Bcl-XL, en het richt op voor proteasomale degradatie. Deze verbinding verstoort de interactie tussen Bim en Mcl-1 met een IC50 van 10,1 μM.

Marinopyrrole A (Maritoclax) Bcl-2 antagonist Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 510.15

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.66%

99.66

Gerelateerde doelwitten	Caspase PD-1/PD-L1 Ferroptosis p53 Apoptosis related Synthetic Lethality STAT TNF-alpha Ras KRas
Overige Bcl-2 Inhibitoren	Navitoclax (ABT-263) S63845 ABT-737 Obatoclax Mesylate (GX15-070) A-1331852 A-1210477 TW-37 A-1155463 Dihydrochloride AZD5991 UMI-77

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	510.15	Formule	C₂₂H₁₂Cl₄N₂O₄	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1227962-62-0	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	C1=CC=C(C(=C1)C(=O)C2=CC(=C(N2C3=C(NC(=C3Cl)Cl)C(=O)C4=CC=CC=C4O)Cl)Cl)O

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (196.02 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 59 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	Mcl-1
In vitro	Maritoclax induceert Mcl-1-degradatie via het proteasoom-systeem, wat geassocieerd wordt met zijn pro-Apoptosis-activiteit. Het doodt selectief Mcl-1-afhankelijke, maar niet Bcl-2- of Bcl-XL-afhankelijke, leukemiecellen en verhoogt de werkzaamheid van ABT-737 tegen hematologische maligniteiten, waaronder K562, Raji en multidrugresistente HL60/VCR, aanzienlijk met ~60- tot 2000-voudig bij 1-2 μM. Deze verbinding blokkeert de interactie tussen een biotine-gelabeld Bim-BH3-peptide en GST-Mcl-1 op een dosisafhankelijke manier met een IC50-waarde van 10,1 μM, terwijl het de binding van Bim-BH3-peptide aan GST-Bcl-XL niet remt bij concentraties tot 80 μM. Maritoclax induceert caspase-3-activatie door degradatie van Mcl-1-eiwit. Behandeling ermee vermindert de halfwaardetijd van Mcl-1 aanzienlijk tot ~0,5 uur vergeleken met bijna 3 uur in controlecellen. Het heeft geen duidelijk effect op Mcl-1 (Ser159/Thr163) fosforylering, wat suggereert dat het fosforylering-onafhankelijke Mcl-1-degradatie induceert. Marinopyrrole A heeft een krachtige concentratieafhankelijke bacteriedodende activiteit tegen klinisch relevante, in ziekenhuizen en de gemeenschap verworven MRSA-stammen. Het vertoont beperkte toxiciteit voor zoogdiercellijnen (bij >20× MIC). De gevoeligheid ervan is celspecifiek. Het is niet effectief in HeLa-, HEK293- of MEF-cellen. Deze verbinding is geen substraat voor p-gp-gemedieerde efflux van geneesmiddelen.
In vivo	Marinopyrrole A (Maritoclax)-toediening van 20 mg/kg/d intraperitoneaal veroorzaakt aanzienlijke U937-tumorverkleining, evenals een tumorremissiepercentage van 36% bij athymische naakte muizen, zonder duidelijke toxiciteit voor gezond weefsel of circulerende bloedcellen
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22311987/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21502631/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24842334/

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):