In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar. * Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties. * Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)
Voorbereiden van stamoplossingen
Biologische activiteit
Beschrijving
Maritoclax (Marinopyrrole A) is een selectieve Mcl-1-antagonist die bindt aan Mcl-1, maar niet aan Bcl-XL, en het richt op voor proteasomale degradatie. Deze verbinding verstoort de interactie tussen Bim en Mcl-1 met een IC50 van 10,1 μM.
Doelen
Mcl-1
In vitro
Maritoclax induceert Mcl-1-degradatie via het proteasoom-systeem, wat geassocieerd wordt met zijn pro-Apoptosis-activiteit. Het doodt selectief Mcl-1-afhankelijke, maar niet Bcl-2- of Bcl-XL-afhankelijke, leukemiecellen en verhoogt de werkzaamheid van ABT-737 tegen hematologische maligniteiten, waaronder K562, Raji en multidrugresistente HL60/VCR, aanzienlijk met ~60- tot 2000-voudig bij 1-2 μM. Deze verbinding blokkeert de interactie tussen een biotine-gelabeld Bim-BH3-peptide en GST-Mcl-1 op een dosisafhankelijke manier met een IC50-waarde van 10,1 μM, terwijl het de binding van Bim-BH3-peptide aan GST-Bcl-XL niet remt bij concentraties tot 80 μM. Maritoclax induceert caspase-3-activatie door degradatie van Mcl-1-eiwit. Behandeling ermee vermindert de halfwaardetijd van Mcl-1 aanzienlijk tot ~0,5 uur vergeleken met bijna 3 uur in controlecellen. Het heeft geen duidelijk effect op Mcl-1 (Ser159/Thr163) fosforylering, wat suggereert dat het fosforylering-onafhankelijke Mcl-1-degradatie induceert. Marinopyrrole A heeft een krachtige concentratieafhankelijke bacteriedodende activiteit tegen klinisch relevante, in ziekenhuizen en de gemeenschap verworven MRSA-stammen. Het vertoont beperkte toxiciteit voor zoogdiercellijnen (bij >20× MIC). De gevoeligheid ervan is celspecifiek. Het is niet effectief in HeLa-, HEK293- of MEF-cellen. Deze verbinding is geen substraat voor p-gp-gemedieerde efflux van geneesmiddelen.
In Vivo
Marinopyrrole A (Maritoclax)-toediening van 20 mg/kg/d intraperitoneaal veroorzaakt aanzienlijke U937-tumorverkleining, evenals een tumorremissiepercentage van 36% bij athymische naakte muizen, zonder duidelijke toxiciteit voor gezond weefsel of circulerende bloedcellen
K562 cells expressing Mcl-1-IRES-BimEL are treated with DMSO, 2 μM Marinopyrrole A (Maritoclax) alone, or in combination with 1 μM MG132 for 12 h. Cells are lysed in 1% Chaps buffer (1% Chaps, 150 mM NaCl, 10 mM Hepes, pH7.4) containing protease inhibitors. Cell lysates containing 350 μg of protein are incubated with 4 μl of rabbit anti-Mcl-1 antiserum or control pre-immune serum in 250 μl of the same lysis buffer at 4 °C overnight on a rotator. Immunoprecipitates are collected by adding 20 μl of protein A-Sepharose beads for 3 h at 4 °C, followed by centrifugation at 6,000 rpm for 30 s. The beads are washed five times with the same lysis buffer, boiled for 5 min in Laemmli sample buffer and analyzed by Western blotting.
Maritoclax Enhances TRAIL-Induced Apoptosis via CHOP-Mediated Upregulation of DR5 and miR-708-Mediated Downregulation of cFLIP
[ Molecules, 2018, 23(11)E3030]
RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.
VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.
NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.
