uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

Selitrectinib (LOXO-195) Trk receptor remmer

Name: Selitrectinib (LOXO-195)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8636
Rating: 5 (4 reviews)

Cat.Nr.S8636

Selitrectinib (LOXO-195, BAY 2731954) is een oraal beschikbare, zeer potente en selectieve TRK kinase-remmer met een lage nanomolaire remmende activiteit tegen TRKA G595R, TRKC G623R en TRKA G667C, IC50's variërend van 2,0 tot 9,8 nmol/L. Deze verbinding is meer dan 1.000 keer selectiever voor 98% van de geteste niet-TRK kinases.

Selitrectinib (LOXO-195) Trk receptor remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 380.42

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.92%

99.92

Gerelateerde doelwitten	EGFR VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2
Overige Trk receptor Inhibitoren	ANA-12 GW441756 7,8-Dihydroxyflavone GNF-5837 Altiratinib LM22B-10 N-Acetyl-5-hydroxytryptamine PF-06273340 CH7057288 LM22A-4

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	380.42	Formule	C₂₀H₂₁FN₆O	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 years -20°C powder
CAS-nr.	2097002-61-2	--		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	BAY 2731954			Smiles	CC1CCC2=C(C=C(C=N2)F)C3CCCN3C4=NC5=C(C=NN5C=C4)C(=O)N1

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 38 mg/mL (99.88 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 15 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	2.000mg/ml (5.26mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 40 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	WT TRKA (Celll-free assay) 0.6 nM TRKA G595R (Cell-free assay) 2 nM TRKC G623R (Cell-free assay) 2.3 nM WT TRKC (Cell-free assay) 2.5 nM TRKC G696A (Cell-free assay) 2.5 nM TRKA G667C (Cell-free assay) 9.8 nM
In vitro	Selitrectinib (LOXO-195) remt krachtig diverse geactiveerde TRK kinases in vitro. Bij een concentratie van 1 μM, wat ongeveer 1.667 keer hoger is dan de IC50 voor TRKA (0,6 nmol/L), is deze verbinding meer dan 1.000 keer selectiever voor 98% van de geteste niet-TRK kinases (228 individuele kinases). Het toont een krachtige remming van celproliferatie in TRK fusie-bevattende KM12, CUTO-3 en MO-91 cellijnen (IC50 ≤ 5 nmol/L). Daarentegen heeft behandeling met concentraties tot 10 μmol/L geen remmend effect op de groei van de 84 cellijnen die geen TRK fusie bevatten.
In vivo	Selitrectinib (LOXO-195) is effectief in het verminderen van gefosforyleerd TRKA in tumoren die worden aangedreven door ΔTRKA. Het veroorzaakt ook remming van tumorgroei ten opzichte van het vehikel bij alle doses in vier TRKA-afhankelijke tumormodellen (NIH 3T3 ΔTRKA, ΔTRKA G595R, ΔTRKA G667C, en TPM3-NTRK1 fusie-positieve KM12 colorectale kankercellen).
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28578312/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31871300/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33785654/

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT04275960	Completed	Solid Tumors Harboring NTRK Fusion	Bayer	February 28 2020	Phase 1
NCT03215511	Completed	Solid Tumors Harboring NTRK Fusion	Bayer	July 3 2017	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):