Name: Posaconazole
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1257
Rating: 5 (28 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.97%

99.97

Gerelateerde doelwitten	Dehydrogenase HSP Transferase PDE phosphatase PPAR Vitamin Carbohydrate Metabolism Mitochondrial Metabolism Drug Metabolite
Overige P450 (e.g. CYP17) Inhibitoren	Apigenin Baicalein Avasimibe Naringenin Diosmetin Alizarin Orteronel Benzbromarone Sodium Danshensu Naringin

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving	PMID
human hepatocytes	Function assay			Inhibition of CYP3A4 in human hepatocytes using testosterone as substrate by HPLC/MS/MS method, IC50=0.05 μM	24948565
3T3	Antitrypanosomal assay			Antitrypanosomal activity against Trypanosoma cruzi Tulahuen infected in mouse 3T3 cells, EC50=0.0003μM	19875282
BESM	Function assay	5 uM	72 hrs	Inhibition of sterol 14-alpha-demethylase in Trypanosoma cruzi epimastigotes infected in BESM cells assessed as accumulation of lanosterol and eburicol precursors at 5 uM after 72 hrs	20385875
BESM	Function assay	5 uM	72 hrs	Inhibition of sterol 14-alpha-demethylase in Trypanosoma cruzi epimastigotes infected in BESM cells assessed as reduction in episterol content at 5 uM after 72 hrs	20385875
BESM	Function assay	5 uM	72 hrs	Inhibition of sterol 14-alpha-demethylase in Trypanosoma cruzi epimastigotes infected in BESM cells assessed as reduction in fecosterol content at 5 uM after 72 hrs	20385875
BESM	Function assay	5 uM	72 hrs	Inhibition of sterol 14-alpha-demethylase in Trypanosoma cruzi amastigotes infected in BESM cells assessed as accumulation of lanosterol and eburicol precursors at 5 uM after 72 hrs	20385875
BESM	Function assay	5 uM	72 hrs	Inhibition of sterol 14-alpha-demethylase in Trypanosoma cruzi amastigotes infected in BESM cells assessed as reduction in episterol content at 5 uM after 72 hrs	20385875
BESM	Function assay	5 uM	72 hrs	Inhibition of sterol 14-alpha-demethylase in Trypanosoma cruzi amastigotes infected in BESM cells assessed as reduction in fecosterol content at 5 uM after 72 hrs	20385875
SJ-GBM2	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	20429511
NB-EBc1	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	20547819
SK-N-SH	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells	20547819
OHS-50	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	20547819
A673	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	23462713
SK-N-MC	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	24120539
BT-37	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells	24304150
C2C12	Function assay	100 nM	24 hrs	Inhibition of sterol biosynthesis in Trypanosoma cruzi CAI/72 amastigotes infected in mouse C2C12 cells assessed as increase in lanosterol level at 100 nM incubated for 24 hrs by GC-MS method	25393646
C2C12	Function assay	100 nM	24 hrs	Inhibition of sterol biosynthesis in Trypanosoma cruzi CAI/72 amastigotes infected in mouse C2C12 cells assessed as increase in eburicol level at 100 nM incubated for 24 hrs by GC-MS method	25393646
C2C12	Function assay	100 nM	24 hrs	Inhibition of sterol biosynthesis in Trypanosoma cruzi CAI/72 amastigotes infected in mouse C2C12 cells assessed as reduction in episterol level at 100 nM incubated for 24 hrs by GC-MS method	25393646
C2C12	Function assay	100 nM	24 hrs	Inhibition of sterol biosynthesis in Trypanosoma cruzi CAI/72 amastigotes infected in mouse C2C12 cells assessed as reduction in fecosterol level at 100 nM incubated for 24 hrs by GC-MS method	25393646
LAN-5	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	27014922
ASZ	Function assay		48 hrs	Inhibition of hedgehog pathway in mouse ASZ cells assessed as downregulation of Gli1 mRNA expression after 48 hrs by qPCR method, IC50=0.54μM	27014922
MERP MB	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against mouse MERP MB cells assessed as cell growth inhibition using methyl-[3H]thymidine after 48 hrs by liquid scintillation spectrophotometry, GI50=1.5μM	27014922
J774	Antileishmanial assay		72 hrs	Antileishmanial activity against Leishmania amazonensis infected in mouse J774 cells after 72 hrs using 2 hrs parasite exposed mouse J774 cells, IC50=1.6μM	27048943
ASZ	Function assay		48 hrs	Inhibition of hedgehog signaling pathway in mouse ASZ cells assessed as decrease in Gli1 mRNA expression after 48 hrs by qRT-PCR analysis, IC50=0.5μM	30529635
Ptch-CKO	Function assay			Inhibition of hedgehog signaling pathway in hedgehog-dependent mouse Ptch-CKO cells assessed as inhibition of cell growth, GI50=1.5μM	30529635
Caco2	Function assay			Substrate activity at P-gp in human Caco2 cells by LC-MS/MS analysis	30529635
Vero	Antiviral assay			Antiviral activity against DENV2 16881 infected in African green monkey Vero cells by qRT-PCR analysis, EC50=4.1μM	31128447
Caco-2	Function assay		48 hrs	Determination of IC50 values for inhibition of SARS-CoV-2 induced cytotoxicity of Caco-2 cells after 48 hours by high content imaging, IC50=1.61μM	ChEMBL
Caco-2	Function assay		48 hrs	Toxicity against Caco-2 cells determined at 48 hours by intracellular ATP concentration using the CellTiter-Glo Luminescent Cell Viability Assay, CC50=14.64μM	ChEMBL
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	700.78	Formule	C₃₇H₄₂F₂N₈O₄	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	171228-49-2	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	SCH 56592, POS			Smiles	CCC(C(C)O)N1C(=O)N(C=N1)C2=CC=C(C=C2)N3CCN(CC3)C4=CC=C(C=C4)OCC5CC(OC5)(CN6C=NC=N6)C7=C(C=C(C=C7)F)F

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (142.69 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Kenmerken	Currently the most advanced candidate for the treatment of Chagas disease.
Targets/IC₅₀/Ki	lanosterol 14α-demethylase CYP3A4
In vitro	Posaconazole heeft een krachtige trypanocide activiteit. Amiodarone werkt synergetisch met deze verbinding. Het beïnvloedt en verstoort ook de Ca²⁺ homeostase in T. cruzi. Deze chemische stof blokkeert de biosynthese van ergosterol, wat essentieel is voor het overleven van de parasiet. Het heeft een duidelijk, dosisafhankelijk effect op de proliferatie van de epimastigote (extracellulaire) stadia, met een minimale remmende concentratie van 20 nM en een IC50 van 14 nM. Tegen de klinisch relevante intracellulaire amastigote vorm van de parasiet is deze verbinding nog potenter. Het heeft de minimale remmende concentratie en IC50-waarden van 3 nM en 0,25 nM. Het is actief tegen isolaten van Candida en Aspergillus spp. die resistentie vertonen tegen Fluconazole, Voriconazole en Amphotericine B en is veel actiever dan de andere triazolen tegen zygomyceten.
In vivo	Behandeling van geïnfecteerde dieren met alleen amiodaron vermindert parasitemie, verhoogt de overleving 60 dagen pi (0% voor onbehandelde controles versus 40% voor met amiodaron behandelde dieren) en, indien gegeven in combinatie met Posaconazole, vertraagt de ontwikkeling van parasitemie. Gelijktijdige toediening van deze verbinding en Boost Plus verhoogt de blootstelling aan het geneesmiddel in vergelijking met de toediening van deze verbinding alleen in nuchtere toestand. Voedsel, met name maaltijden met een hoog vetgehalte, verhoogt de biologische beschikbaarheid van deze verbinding aanzienlijk. De systemische blootstelling aan deze verbinding neemt 4- en 2,6-voudig toe wanneer het respectievelijk wordt geconsumeerd met een vetrijke en vetvrije maaltijd. Deze verbinding en Amiodarone kunnen een effectieve anti-T. cruzi-therapie vormen met weinig bijwerkingen. Bij tweemaal daagse doses van ≥15 mg/kg lichaamsgewicht verlengt deze verbinding de overleving van de muizen en vermindert de weefselbelasting.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16451055/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16723559/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16641468/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22591838/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12069997/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15311563/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Growth inhibition assay	Cell proliferation		28383032
Western blot	Wee1 / c-Myc / Cyclin B1 / Cdc25C / Bcl-2 / Bax / p21 / Survivin		28383032

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT06282718	Not yet recruiting	Acute Respiratory Tract Infection	European Clinical Research Alliance for Infectious Diseases (ECRAID)\|UMC Utrecht\|University of Oxford\|Universiteit Antwerpen	February 2024	--
NCT06158360	Recruiting	Thyroid Cancer	Ilsan Cha hospital	January 1 2024	--
NCT05845359	Withdrawn	Bariatric Surgery Candidate	Montefiore Medical Center	September 2023	Phase 4
NCT06302842	Active not recruiting	Supportive Care	Istituto Auxologico Italiano	July 1 2023	Not Applicable
NCT05617638	Recruiting	Pain	Hospital Israelita Albert Einstein\|Beneficência Portuguesa de São Paulo	June 27 2023	Not Applicable

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Posaconazole P450 (e.g. CYP17) remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 700.78