Name: GSK1059615
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1360
Rating: 5 (14 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: S136001 DMSO]2 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false Zuiverheid: 99.06%

Genoemd in Nature Medicine voor zijn topkwaliteit
COA
NMR
HPLC
SDS
Datasheet

99.06

Gerelateerde doelwitten	Akt mTOR GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Overige PI3K Inhibitoren	GDC-0077 (Inavolisib) SAR405 Quercetin (Sophoretin) LY294002 XL147 analogue Tersolisib (STX-478) Buparlisib (BKM120) 740 Y-P (PDGFR 740Y-P) GO-203 TFA Eganelisib (IPI-549)

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	333.36	Formule	C₁₈H₁₁N₃O₂S	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	958852-01-2	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	C1=CC2=NC=CC(=C2C=C1C=C3C(=O)NC(=O)S3)C4=CC=NC=C4

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 2 mg/mL (5.99 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.100mg/ml (0.30mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 2 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.100mg/ml (0.30mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 2 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Kenmerken	A novel, ATP-competitive, and reversible inhibitor of both PI3Kα, β, δ, and γ, and mTOR.
Targets/IC₅₀/Ki	PI3Kα (Cell-free assay) 0.4 nM PI3Kβ (Cell-free assay) 0.6 nM PI3Kδ (Cell-free assay) 2 nM PI3Kγ (Cell-free assay) 5 nM mTOR (Cell-free assay) 12 nM
In vitro	Het pyridinylchinoline derivaat GSK1059615 is een nieuwe, ATP-competitieve en reversibele remmer van de klasse I familie van PI3K's. Deze verbinding remt PI3K-signalering, induceert G1-arrest en apoptose, vooral in borsttumorcellen. Gegevens samengevat in een andere review tonen ook aan dat deze remmer PI3K , β, γ en δ remt, met een K_i van respectievelijk 0,42 nM, 0,6 nM, 0,47 nM en 1,7 nM. Een ander rapport toont aan dat deze chemische stof PI3K remt met een IC50 van 2 nM. In T47D- en BT474-kankercellen remt het de fosforylering van Akt bij S473, met een IC50 van 40 nM.
Kinase Assay	HTRF In vitro profileringsassays voor PI3K-remming
Kinase Assay	De meting van de GSK1059615-afhankelijke remming van de PI3K's wordt uitgevoerd met behulp van een HTRF-gebaseerde PI3K-profileringsassaykit. 400 pM enzym wordt gebruikt in PI3K - en δ-assays, 200 pM in PI3Kβ-assays en 1 nM in PI3Kγ-assay. Bovendien worden de PI3K -, β- en δ-assays uitgevoerd met 150 mM NaCl en 100 μM ATP, terwijl de PI3Kγ-assay wordt uitgevoerd zonder NaCl en met 15 μM ATP. Alle reacties worden uitgevoerd bij 10 μM PIP2. Deze verbinding wordt serieel verdund (3-voudig in DMSO) en 50 nL wordt overgebracht naar een 384-wells low-volume assayplaat. PI3K Reaction Buffer wordt bereid door de stock 1:4 te verdunnen met gedeïoniseerd water. Vers bereide DTT wordt toegevoegd in een eindconcentratie van 5 mM op de dag van gebruik. Enzymtoevoeging en deze chemische pre-incubatie worden geïnitieerd door de toevoeging van 2,5 µL PI3K in reactiebuffer. Platen worden 15 minuten bij kamertemperatuur geïncubeerd. Reacties worden geïnitieerd door toevoeging van 2,5 µL 2 x substraatoplossing (PIP2 en ATP in 1 x reactiebuffer). Platen worden één uur bij kamertemperatuur geïncubeerd. Reacties worden geblust door toevoeging van 2,5 µL stopoplossing. De gebluste reacties worden vervolgens verwerkt om productvorming te detecteren door 2,5 µL detectieoplossing toe te voegen. Na een incubatie van 1 uur in het donker wordt het HTRF-signaal gemeten op de Envision-plaatlezer ingesteld voor 330 nm excitatie en dubbele emissiedetectie bij 620 nm (Eu) en 665 nm (APC). De IC50-waarde wordt vervolgens verkregen.
In vivo	In xenograft muismodellen van BT474- of HCC1954-borstkankercellen remt GSK1059615 (25 mg/kg) effectief de tumorgroei.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19589091/ [2] # [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20582534/ [4] http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/ml900028r

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT00695448	Terminated	Solid Tumours	GlaxoSmithKline	June 24 2008	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

GSK1059615 PI3K remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 333.36