ZM 323881 HCl VEGFR inhibiteur

Le ZM323881 inhibe la prolifération des cellules HUVEC induite par VEGF-A, EGF et bFEF avec des IC50 de 8 nM, 1,9 μM et 1,6 μM, respectivement. Le ZM323881 (10 nM) abolit les augmentations de la perméabilité vasculaire médiées par le VEGF-A dans les microvaisseaux mésentériques perfusés chez le léopard mâle. Le ZM323881 (10 nM) bloque l'augmentation de l'intensité de la bande VEGF-R2 dans le poumon des grenouilles léopards mâles. [1] Le ZM323881 (1 μM) bloque l'activation de la kinase régulée extracellulaire, de la p38, de l'Akt et de l'oxyde nitrique synthétase endothéliale (eNOS) par le VEGF, mais n'inhibe pas l'activation de la p38 par le ligand spécifique du VEGFR-1, le facteur de croissance placentaire (PIGF) dans les cellules endothéliales aortiques humaines (HAEC). Le ZM323881 (1 μM) perturbe également l'extension membranaire, la migration cellulaire et la formation de tubes induites par le VEGF par les HAEC. Le ZM323881 (1 μM) inverse la phosphorylation stimulée par le VEGF de CrkII et de sa protéine de liaison SH2 (Src homology 2) p130Cas, qui sont connues pour jouer un rôle essentiel dans la régulation de la migration des cellules endothéliales. [2] Le ZM323881 (10 nM) bloque complètement l'activité du promoteur VEGF induite par le VEGF dans les cellules SCC-9. Le ZM323881 (10 nM) bloque l'accumulation de la protéine Hif-1α stimulée par le VEGF dans les cellules SCC-9. [3] Le ZM323881 (10 nM) bloque l'activation de Rac1 induite par le VEGF à 30 min dans les HUVEC. Le ZM323881 (10 nM) prévient la phosphorylation de la tyrosine de Vav2 en réponse au VEGF dans les HUVEC. [4] Le ZM323881 (< 1 μM) inhibe la prolifération des cellules souches neurales stimulée par le VEGF de manière dose-dépendante. Le ZM323881 (< 1 μM) inhibe la prolifération des cellules souches neurales de manière dose-dépendante, même lorsqu'aucun VEGF exogène n'est ajouté. [5]