Notch Remmers | Notch Inhibitors

Cat.nr.	Productnaam	Informatie	Productgebruik Citaten
S0225	IMR-1A	IMR-1A, een zure metaboliet van IMR-1, is een potente remmer van Notch met een IC50 van 0,5 μM en een Kd van 2,9 μM. Deze verbinding vertoont antitumoractiviteit.
S3944	VPA (Valproic acid)	Valproic acid (VPA) is een vetzuur met anticonvulsieve eigenschappen dat wordt gebruikt bij de behandeling van epilepsie. Het is ook een histondeacetylase (HDAC)-remmer en wordt onderzocht voor de behandeling van hiv en verschillende kankers. Deze verbinding induceert autophagy en mitophagy door opregulatie van BNIP3 en mitochondriale biogenese door opregulatie van PGC-1α. Bovendien activeert het de Notch-1-signalering.	Cell, 2025, S0092-8674(25)00406-4 Nat Commun, 2025, 16(1):8267 Stem Cell Res Ther, 2025, 16(1):426
S2711	Dibenzazepine (YO-01027)	DBZ (Dibenzazepine) is een dipeptidische l-secretase-remmer met een IC50 van 2,6 nM en 2,9 nM in celvrije tests voor respectievelijk APPL- en Notch-splitsing.	Acta Neuropathol Commun, 2025, 13(1):87 Sci Rep, 2025, 15(1):12154 Nat Commun, 2024, 15(1):9771
S1168	Valproic Acid sodium	Valproic Acid sodium is een HDAC-remmer door selectief proteasomale degradatie van HDAC2 te induceren, gebruikt bij de behandeling van epilepsie, bipolaire stoornis en ter voorkoming van migrainehoofdpijn. Valproic acid induceert Notch1-signalering in small cell lung cancer (SCLC)-cellen. Valproic acid wordt onderzocht voor de behandeling van HIV en diverse kankers. Valproic acid (VPA) induceert autophagy en mitophagy door opregulatie van BNIP3 en mitochondriale biogenese door opregulatie van PGC-1α.	J Exp Clin Cancer Res, 2024, 43(1):152 J Immunother Cancer, 2024, 12(11)e009805 Front Pharmacol, 2024, 15:1534772
S1594	Semagacestat (LY450139)	Semagacestat (LY450139) is een γ-secretase blokker voor Aβ42, Aβ40 en Aβ38 met een IC50 van respectievelijk 10,9 nM, 12,1 nM en 12,0 nM. Het remt ook de Notch signalering met een IC50 van 14,1 nM in H4 humane glioomcellen. Deze verbinding heeft fase 3 klinische proeven bereikt.	Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00102-8 Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis, 2025, 1871(8):167992 Cancers (Basel), 2023, 15(6)1883
S1262	Avagacestat (BMS-708163)	Avagacestat (BMS-708163) is een krachtige, selectieve en oraal biologisch beschikbare y-secretase-remmer van A 40 en A 42 met IC50-waarden van respectievelijk 0,3 nM en 0,27 nM. Deze verbinding vertoont een 193-voudige selectiviteit tegen Notch en heeft fase 2 klinische proeven bereikt.	Nat Commun, 2022, 13(1):6345 Sci Rep, 2022, 12(1):7 Cell, 2021, 184(2):521-533.e14
S0058	Compound E	Compound E (γ-Secretase-IN-1) is een potente inhibitor van γ-secretase, die γ-secretase-gemedieerde klieving van Notch blokkeert met een IC50 van 0,32 nM. Het onderdrukt ook de productie van β-amyloïde(40) en β-amyloïde(42) met IC50-waarden van respectievelijk 0,24 nM en 0,37 nM. Het remt ook Notch signalling, wat de gonadotropine-afhankelijke follikelgroei significant verstoort en de progressie naar het preovulatoire stadium van ontwikkeling stopt.
E6426^New	Sulindac sulfide	Sulindac sulfide is een krachtige, reversibele en niet-competitieve remmer van γ42-secretase met een IC50 van 20,2 μM. Het vermindert bij voorkeur de aanmaak van Aβ42, remt de productie van Aβ40 en Notch intracellulair domein, en kan worden gebruikt in onderzoek naar de ziekte van Alzheimer.