uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

Sodium Valproate (Valproic acid sodium) HDAC Remmer

Name: Sodium Valproate (Valproic acid sodium)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1168
Rating: 5 (35 reviews)

Cat.Nr.: S1168

Valproic Acid sodium is een HDAC-remmer door selectief proteasomale degradatie van HDAC2 te induceren, gebruikt bij de behandeling van epilepsie, bipolaire stoornis en ter voorkoming van migrainehoofdpijn. Valproic acid induceert Notch1-signalering in small cell lung cancer (SCLC)-cellen. Valproic acid wordt onderzocht voor de behandeling van HIV en diverse kankers. Valproic acid (VPA) induceert autophagy en mitophagy door opregulatie van BNIP3 en mitochondriale biogenese door opregulatie van PGC-1α.

Sodium Valproate (Valproic acid sodium) HDAC Remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 166.19

Ga naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.82%

99.82

Gerelateerde doelwitten	Adrenergic Receptor AChR 5-HT Receptor COX Calcium Channel Histamine Receptor Dopamine Receptor GABA Receptor TRP Channel Cholinesterase (ChE)
Overige HDAC Inhibitoren	ITF-2357 (Givinostat) Hydrochloride Monohydrate Fimepinostat (CUDC-907) Trichostatin A (TSA) Entinostat (MS-275) RGFP966 Quisinostat (JNJ-26481585) Dihydrochloride Tubastatin A Hydrochloride Tubastatin A Mocetinostat (MGCD0103) Ricolinostat (ACY-1215)

Celkweek, behandeling & werkconcentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving	PMID
HEK293	Function assay	1 mM		Increase in protein disulfide isomerase level in HEK293 cells at 1 mM by immunoblot	17566732
HEK293	Function assay	1 mM		Increase in GRP78 protein level in HEK293 cells at 1 mM by immunoblot	17566732
A549	Function assay	150 uM	24 hrs	Inhibition of human HDAC in A549 cells assessed as increase in histone-H4 acetylation at 150 uM after 24 hrs by Western blot	18294844
GM15850	Function assay	400 uM	12 hrs	Inhibition of HDAC in human GM15850 cells assessed as increase in total acetylated histone level at 400 uM after 12 hrs by Western blot analysis	16921367
PC12	Function assay	1 uM	24 hrs	Induction of autophagy in rat stable inducible PC12 cells expressing A53T alpha-synuclein assessed as A53T alpha-synuclein clearance at 1 uM after 24 hrs by densitometric analysis	18391949
PC12	Function assay	1 uM	96 hrs	Induction of autophagy in rat stable inducible PC12 cells expressing EGFP-HDQ74 assessed as soluble EGFP-HDQ74 clearance at 1 uM after 96 hrs by densitometric analysis	18391949
SK-N-MC	Function assay	1 mM	48 hrs	Induction of autophagy in human SK-N-MC cells expressing EGFP-HDQ74 assessed as reduction in EGFP-HDQ74 aggregation at 1 uM after 48 hrs by densitometric analysis	18391949
HL60	Function assay	1 mM	24 hrs	Inhibition of HDAC in human HL60 cells assessed as increase in histone H3 acetylation at 1 mM after 24 hrs by Western blotting method	25304896
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Moleculair gewicht	166.19	Formule	C₈H₁₅NaO₂	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1069-66-5	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	Sodium valproate,NSC 93819,2-Propylpentanoic Acid			Smiles	CCCC(CCC)C(=O)[O-].[Na+]

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

Water : 100 mg/mL

DMSO : 33 mg/mL (198.56 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 33 mg/mL

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	1.650mg/ml (9.93mM)
	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	1.650mg/ml (9.93mM)
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	HDAC (Cell-free assay) Autophagy (Cell-free assay) GABA receptor (Cell-free assay) notch1
In vitro	Valproic acid acts through a distinct pathway that involves direct inhibition of histone deacetylase (IC(50) for HDAC1 = 0.4 mM). Valproic acid mimics the histone deacetylase inhibitor trichostatin A, causing hyperacetylation of histones in cultured cells. Valproic acid, like trichostatin A, also activates transcription from diverse exogenous and endogenous promoters. Valproic acid and trichostatin A have remarkably similar teratogenic effects in vertebrate embryos, while non-teratogenic analogues of valproic acid do not inhibit histone deacetylase and do not activate transcription. Valproic acid induces proliferation of peroxisomes in the rodent liver. Valproic acid at a concentration of 1 mM induces relief of this repression by Gal4 fusions of N‐CoR, TR or PPARδ in a cell line expressing the ligand‐binding domain of PPARδ fused to the DNA‐binding domain of the glucocorticoid receptor (GR) together with a GR‐controlled reporter gene. Valproic acid induces accumulation of hyperacetylated histone and inhibits HDAC activity. Valproic acid induces a specific type of differentiation characterized by reduced proliferation, morphological alterations, marker gene expression and particularly the accumulation of the AP-2 transcription factor as a potential marker of neuronal or neural crest cell-like differentiation in F9 teratocarcinoma cells. Valproic acid impairs cell proliferation or survival as indicated by decreased incorporation of [³H]thymidine in F9 and P19 teratocarcinoma cells.
In vivo	Valproic acid delays growth of the primary tumors in the MT‐450 rat breast cancer model.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11473107/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11742974/

Toepassingen (Applications)

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	Acetyl Histone H3 Active caspase-3 / PARP / Cleaved PARP acetyl-H4		28542253
Growth inhibition assay	Cell viability		28498322

Informatie klinische proef (Clinical Trial Information)

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT03919292	Recruiting	Solid Tumor Adult	Virginia Commonwealth University\|Puma Biotechnology Inc.	May 1 2019	Phase 1\|Phase 2
NCT03681158	Completed	Epilepsy	Sanofi	October 5 2018	Phase 1
NCT03112889	Completed	Glycogen Storage Disease Type V\|McArdle Disease	University College London	January 2015	Phase 2
NCT00139074	Terminated	Bipolar Disorder	AstraZeneca	July 2005	Phase 4

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):