Name: Sorafenib Tosylate (BAY 43-9006)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1040
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99.99

Produits Souvent Utilisés Avec Sorafenib Tosylate (BAY 43-9006)

Danusertib (PHA-739358)

It and PHA-739358 combination stops tumor growth in mice.

Cibles apparentées	ERK p38 MAPK JNK MEK Ras KRas S6 Kinase MAP4K TAK1 Mixed Lineage Kinase
Autre Raf Inhibiteurs	LY3009120 Exarafenib (KIN-2787) GDC-0879 Avutometinib (Ro5126766, CH5126766) PLX-4720 AZ 628 SB590885 TAK-632 GW5074 RAF265 (CHIR-265)

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Temps dincubation	Description de lactivité	PMID
MDA-MB-435	Growth Inhibition Assay	48 h	GI50=2 μM	22560627
UACC257	Growth Inhibition Assay	48 h	GI50=2 μM	22560627
MCF7	Growth Inhibition Assay	48 h	GI50=2.5 μM	22560627
EKVX	Growth Inhibition Assay	48 h	GI50=2.5 μM	22560627
HT-29	Growth Inhibition Assay	48 h	GI50=2.5 μM	22560627
SNB19	Growth Inhibition Assay	48 h	GI50=3.2 μM	22560627
OVCAR3	Growth Inhibition Assay	48 h	GI50=3.2 μM	22560627
CAKI-1	Growth Inhibition Assay	48 h	GI50=3.2 μM	22560627
SW620	Growth Inhibition Assay	48 h	GI50=3.2 μM	22560627
TK10	Growth Inhibition Assay	48 h	GI50=5 μM	22560627
endothelial precursor cells	Function assay		Inhibition of endothelial cord area formation in endothelial precursor cells by CD31 cord area detection based phenotypic drug discovery based assay, IC50 = 0.00421 μM.	22409666
Sf9	Function assay		Inhibition of GST-tagged recombinant human VEGFR2 expressed in Sf9 cells by radiometric assay, IC50 = 0.0125 μM.	24368209
endothelial precursor cells/ADSC cells	Toxicity assay		Toxicity in endothelial precursor cells co-cultured with stromal precursor ADSC cells by total nuclei count detection based phenotypic drug discovery based assay, EC50 = 5.46 μM.	22409666
endothelial precursor cells	Function assay		Inhibition of cell migration in endothelial precursor cells by Oris cell migration kit based phenotypic drug discovery based assay, IC50 = 16.7 μM.	22409666
RD	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells	29435139
OHS-50	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	637.03	Formule	C₂₁H₁₆ClF₃N₄O₃.C₇H₈O₃S	Stockage (À partir de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	475207-59-1	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	BAY 43-9006 tosylate,NSC-724772 tosylate			Smiles	CC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)O.CNC(=O)C1=NC=CC(=C1)OC2=CC=C(C=C2)NC(=O)NC3=CC(=C(C=C3)Cl)C(F)(F)F

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 127 mg/mL (199.36 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : 0.01 mg/mL

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG 300 2 5%Tween80 3 50% ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	4.900mg/ml (7.69mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 98 mg/mL clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify; add 50 μL Tween-80 to the above system, mix evenly to clarify; Then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5%DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	4.900mg/ml (7.69mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 98 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	Raf-1 (Cell-free assay) 6 nM VEGFR2/Flk1 (Cell-free assay) 15 nM B-Raf (Cell-free assay) 22 nM B-Raf (V599E) (Cell-free assay) 38 nM PDGFRβ (Cell-free assay) 57 nM mPDGFRβ (Cell-free assay) 57 nM FLT3 (Cell-free assay) 58 nM c-Kit (Cell-free assay) 68 nM VEGFR2 (Cell-free assay) 90 nM FGFR1 (Cell-free assay) 580 nM
In vitro	Le tosylate de Sorafenib inhibe l'activité de B-Raf de type sauvage et de type mutant V599E avec des IC50 de 22 nM et 38 nM, respectivement. Ce composé inhibe également puissamment mVEGFR2 (Flk-1), mVEGFR3, mPDGFRβ, Flt3 et c-Kit avec des IC50 de 15 nM, 20 nM, 57 nM, 58 nM et 68 nM, respectivement. Il inhibe faiblement FGFR-1 avec une IC50 de 580 nM. Ce produit chimique n'est pas actif contre ERK-1, MEK-1, EGFR, HER-2, IGFR-1, c-Met, PKB, PKA, cdk1/cyclinB, PKCα, PKCγ et pim-1. Il inhibe de manière significative la phosphorylation de VEGFR2 dans les cellules NIH 3T3 avec une IC50 de 30 nM et la phosphorylation de Flt-3 dans les cellules HEK-293 avec une IC50 de 20 nM. Il bloque puissamment la phosphorylation de MEK 1/2 et ERK 1/2 dans la plupart des lignées cellulaires mais pas dans les cellules A549 ou H460, tout en n'ayant aucun effet sur l'inhibition de la voie PKB. Il inhibe la prolifération des cellules HAoSMC et MDA-MB-231 avec des IC50 de 0,28 μM et 2,6 μM, respectivement. En plus de l'inhibition de la voie de signalisation RAF/MEK/ERK, il inhibe significativement la phosphorylation de eIF4E et régule à la baisse les niveaux de Mcl-1 dans les cellules de carcinome hépatocellulaire (HCC) de manière indépendante de MEK/ERK. Il inhibe la prolifération des cellules PLC/PRF/5 et HepG2 avec des IC50 de 6,3 μM et 4,5 μM, respectivement, et entraîne une induction significative de l'apoptosis.
Kinase Assay	Tests biochimiques
Kinase Assay	Les baculovirus recombinants exprimant Raf-1 (résidus 305–648) et B-Raf (résidus 409–765) sont purifiés sous forme de protéines de fusion. Le MEK-1 humain pleine longueur est généré par PCR et purifié sous forme de protéine de fusion à partir de lysats d'Escherichia coli. Sorafenib tosylate est ajouté à un mélange de Raf-1 (80 ng), ou B-Raf (80 ng) avec MEK-1 (1 μg) dans un tampon d'essai [20 mM Tris (pH 8.2), 100 mM NaCl, 5 mM MgCl₂, et 0,15% β-mercaptoéthanol] à une concentration finale de 1% de DMSO. L'essai de la kinase Raf (volume final de 50 μL) est initié par l'ajout de 25 μL de 10 μM γ[³³P]ATP (400 Ci/mol) et incubé à 32 °C pendant 25 minutes. Le MEK-1 phosphorylé est récolté par filtration sur un tapis de phosphocellulose, et 1% d'acide phosphorique est utilisé pour éliminer la radioactivité non liée. Après séchage par chauffage micro-ondes, un compteur à plaque β est utilisé pour quantifier la radioactivité liée au filtre. Le domaine kinase de VEGFR2 (KDR) humain est exprimé et purifié à partir de lysats de Sf9. Des essais de transfert d'énergie par fluorescence résolue dans le temps pour VEGFR2 sont effectués dans des plaques opaques à 96 puits au format de transfert d'énergie par fluorescence résolue dans le temps. Les conditions de réaction finales sont les suivantes : 1 à 10 μM ATP, 25 nM poly GT-biotine, 2 nM anticorps phospho (p)-Tyr marqué à l'europium (PY20), 10 nM APC, 1 à 7 nM domaine kinase cytoplasmique à des concentrations finales de 1% de DMSO, 50 mM HEPES (pH 7.5), 10 mM MgCl₂, 0,1 mM EDTA, 0,015% Brij-35, 0,1 mg/mL BSA, et 0,1% β-mercaptoéthanol. Les volumes de réaction sont de 100 μL et sont initiés par l'ajout d'enzyme. Les plaques sont lues à la fois à 615 et 665 nM sur un compteur Multilabel Perkin-Elmer VictorV environ 1,5 à 2,0 heures après l'initiation de la réaction. Le signal est calculé comme un rapport : (665 nm/615 nM) × 10 000 pour chaque puits. Pour la génération de l'IC50, ce composé est ajouté avant l'initiation de l'enzyme. Une plaque de stock 50 fois est préparée avec ce produit chimique dilué en série au 1:3 dans une solution de 50% de DMSO/50% d'eau distillée. Les concentrations finales de ce composé varient de 10 μM à 4,56 nM dans 1% de DMSO.
In vivo	L'administration orale de Sorafenib tosylate (~60 mg/kg) démontre une activité antitumorale à large spectre et dose-dépendante contre une variété de modèles de xénogreffes tumorales humaines, y compris MDA-MB-231, Colo-205, HT-29, DLD-1, NCI-H460 et A549, sans preuve de toxicité. En association avec l'efficacité antitumorale, ce traitement par composé inhibe puissamment la phosphorylation de MEK 1/2 et les niveaux de pERK 1/2 dans les xénogreffes HT-29 et MDA-MB-231, mais pas dans les xénogreffes Colo-205, et supprime significativement la surface des microvaisseaux tumoraux (MVA) et la densité des microvaisseaux (MVD) dans les xénogreffes tumorales MDA MB-231, HT-29 et Colo-205. Ce traitement par composé produit une inhibition de la croissance dose-dépendante des xénogreffes tumorales PLC/PRF/5 chez les souris SCID avec des TGI de 49% et 78% à 10 mg/kg et 30 mg/kg, respectivement, ce qui est cohérent avec l'inhibition de la phosphorylation d'ERK et d'eIF4E, la réduction de la surface des microvaisseaux et l'induction de l'apoptosis des cellules tumorales.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15466206/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17178882/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17613437/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	PMID
Western blot	LC3-I / LC-3II / ATG5 p-STAT3 / STAT3/ Mcl-1 β-catenin / Survivin / Mcl-1 / PTMA pERK / ERK p-PKM2(Y105) / PMK2 / Caspase-9 RET(pY1016) / VEGFR2(pY1214) / MEK1(pT292) / ERK(pY204) Cyclin D1	23392173
Immunofluorescence	p65 cytochrome c	22286758
Growth inhibition assay	Cell viability	26039995
ELISA	TGF-beta / CD206 Caspase-9 / Caspase-3	26158762

Informations sur lessai clinique

(données de https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Sponsor/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT05068752	Recruiting	Pancreas Cancer	HonorHealth Research Institute\|Bayer\|Genentech Inc.	October 28 2021	Phase 2
NCT04763408	Active not recruiting	Carcinoma Hepatocellular	Eisai Inc.	April 9 2021	--

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Sorafenib Tosylate (BAY 43-9006) Inhibiteur de Raf/VEGFR

Structure chimique

Poids moléculaire: 637.03