Sorafenib Tosylate (BAY 43-9006)

N° de catalogueS1040 Lot:S104004

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Données techniques

Formule

C21H16ClF3N4O3.C7H8O3S
Poids moléculaire 637.03 N° CAS 475207-59-1
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 127 mg/mL (199.36 mM)
Water 0.01 mg/mL (0.01 mM)
Ethanol Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG 300 5%Tween80 50% ddH2O

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 4.900mg/ml (7.69mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 98 mg/mL clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify; add 50 μL Tween-80 to the above system, mix evenly to clarify; Then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5%DMSO 95% Corn oil

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 4.900mg/ml (7.69mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 98 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Sorafenib Tosylate est un inhibiteur multi-kinase de Raf-1 et B-Raf avec un IC50 de 6 nM et 22 nM dans des essais acellulaires, respectivement. Sorafenib Tosylate inhibe VEGFR-2, VEGFR-3, PDGFR-β, Flt-3 et c-KIT avec un IC50 de 90 nM, 20 nM, 57 nM, 59 nM et 68 nM, respectivement. Sorafenib Tosylate induit l'autophagy et l'apoptosis et active la ferroptosis avec une activité anti-tumorale.
Cibles
Raf-1
(Cell-free assay)		 VEGFR2/Flk1
(Cell-free assay)		 B-Raf
(Cell-free assay)		 B-Raf (V599E)
(Cell-free assay)		 PDGFRβ
(Cell-free assay)		 Voir plus
6 nM 15 nM 22 nM 38 nM 57 nM
In vitro

Le tosylate de Sorafenib inhibe l'activité de B-Raf de type sauvage et de type mutant V599E avec des IC50 de 22 nM et 38 nM, respectivement. Ce composé inhibe également puissamment mVEGFR2 (Flk-1), mVEGFR3, mPDGFRβ, Flt3 et c-Kit avec des IC50 de 15 nM, 20 nM, 57 nM, 58 nM et 68 nM, respectivement. Il inhibe faiblement FGFR-1 avec une IC50 de 580 nM. Ce produit chimique n'est pas actif contre ERK-1, MEK-1, EGFR, HER-2, IGFR-1, c-Met, PKB, PKA, cdk1/cyclinB, PKCα, PKCγ et pim-1. Il inhibe de manière significative la phosphorylation de VEGFR2 dans les cellules NIH 3T3 avec une IC50 de 30 nM et la phosphorylation de Flt-3 dans les cellules HEK-293 avec une IC50 de 20 nM. Il bloque puissamment la phosphorylation de MEK 1/2 et ERK 1/2 dans la plupart des lignées cellulaires mais pas dans les cellules A549 ou H460, tout en n'ayant aucun effet sur l'inhibition de la voie PKB. Il inhibe la prolifération des cellules HAoSMC et MDA-MB-231 avec des IC50 de 0,28 μM et 2,6 μM, respectivement. En plus de l'inhibition de la voie de signalisation RAF/MEK/ERK, il inhibe significativement la phosphorylation de eIF4E et régule à la baisse les niveaux de Mcl-1 dans les cellules de carcinome hépatocellulaire (HCC) de manière indépendante de MEK/ERK. Il inhibe la prolifération des cellules PLC/PRF/5 et HepG2 avec des IC50 de 6,3 μM et 4,5 μM, respectivement, et entraîne une induction significative de l'apoptosis.

In Vivo

L'administration orale de Sorafenib tosylate (~60 mg/kg) démontre une activité antitumorale à large spectre et dose-dépendante contre une variété de modèles de xénogreffes tumorales humaines, y compris MDA-MB-231, Colo-205, HT-29, DLD-1, NCI-H460 et A549, sans preuve de toxicité. En association avec l'efficacité antitumorale, ce traitement par composé inhibe puissamment la phosphorylation de MEK 1/2 et les niveaux de pERK 1/2 dans les xénogreffes HT-29 et MDA-MB-231, mais pas dans les xénogreffes Colo-205, et supprime significativement la surface des microvaisseaux tumoraux (MVA) et la densité des microvaisseaux (MVD) dans les xénogreffes tumorales MDA MB-231, HT-29 et Colo-205. Ce traitement par composé produit une inhibition de la croissance dose-dépendante des xénogreffes tumorales PLC/PRF/5 chez les souris SCID avec des TGI de 49% et 78% à 10 mg/kg et 30 mg/kg, respectivement, ce qui est cohérent avec l'inhibition de la phosphorylation d'ERK et d'eIF4E, la réduction de la surface des microvaisseaux et l'induction de l'apoptosis des cellules tumorales.

Protocole (de référence)

Test kinase :

[1]
  • Tests biochimiques

    Les baculovirus recombinants exprimant Raf-1 (résidus 305–648) et B-Raf (résidus 409–765) sont purifiés sous forme de protéines de fusion. Le MEK-1 humain pleine longueur est généré par PCR et purifié sous forme de protéine de fusion à partir de lysats d'Escherichia coli. Sorafenib tosylate est ajouté à un mélange de Raf-1 (80 ng), ou B-Raf (80 ng) avec MEK-1 (1 μg) dans un tampon d'essai [20 mM Tris (pH 8.2), 100 mM NaCl, 5 mM MgCl2, et 0,15% β-mercaptoéthanol] à une concentration finale de 1% de DMSO. L'essai de la kinase Raf (volume final de 50 μL) est initié par l'ajout de 25 μL de 10 μM γ[33P]ATP (400 Ci/mol) et incubé à 32 °C pendant 25 minutes. Le MEK-1 phosphorylé est récolté par filtration sur un tapis de phosphocellulose, et 1% d'acide phosphorique est utilisé pour éliminer la radioactivité non liée. Après séchage par chauffage micro-ondes, un compteur à plaque β est utilisé pour quantifier la radioactivité liée au filtre. Le domaine kinase de VEGFR2 (KDR) humain est exprimé et purifié à partir de lysats de Sf9. Des essais de transfert d'énergie par fluorescence résolue dans le temps pour VEGFR2 sont effectués dans des plaques opaques à 96 puits au format de transfert d'énergie par fluorescence résolue dans le temps. Les conditions de réaction finales sont les suivantes : 1 à 10 μM ATP, 25 nM poly GT-biotine, 2 nM anticorps phospho (p)-Tyr marqué à l'europium (PY20), 10 nM APC, 1 à 7 nM domaine kinase cytoplasmique à des concentrations finales de 1% de DMSO, 50 mM HEPES (pH 7.5), 10 mM MgCl2, 0,1 mM EDTA, 0,015% Brij-35, 0,1 mg/mL BSA, et 0,1% β-mercaptoéthanol. Les volumes de réaction sont de 100 μL et sont initiés par l'ajout d'enzyme. Les plaques sont lues à la fois à 615 et 665 nM sur un compteur Multilabel Perkin-Elmer VictorV environ 1,5 à 2,0 heures après l'initiation de la réaction. Le signal est calculé comme un rapport : (665 nm/615 nM) × 10 000 pour chaque puits. Pour la génération de l'IC50, ce composé est ajouté avant l'initiation de l'enzyme. Une plaque de stock 50 fois est préparée avec ce produit chimique dilué en série au 1:3 dans une solution de 50% de DMSO/50% d'eau distillée. Les concentrations finales de ce composé varient de 10 μM à 4,56 nM dans 1% de DMSO.
Test cellulaire :

[1]
  • Lignées cellulaires

    MDA-MB-231, and HAoSMC

  • Concentrations

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~10 μM

  • Temps dincubation

    72 hours

  • Méthode

    Cells are exposed to increasing concentrations of Sorafenib tosylate for 72 hours. Cell number is quantitated using the Cell TiterGlo ATP Luminescent assay kit. This assay measures the number of viable cells per well by measurement of luminescent signal based on amount of cellular ATP.
Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    Female NCr-nu/nu mice implanted s.c. with MDA-MB-231, Colo-205, HT-29, H460, or A549 cells

  • Dosages

    ~60 mg/kg

  • Administration

    Orally once daily

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15466206/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17178882/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17613437/

Validation du produit par le client

<p> </p><p>Inhibition of breast cancer cell growth using sorafenib. MCF-7 breast cancer cells were treated with increasing concentrations of sorafenib for 5 days. Cell number was measured  using a colorimetric growth assay (crystal violet stain) and expressed relative to DMSO treated control cells.</p>

, 2013 , Christina W Yde/CDM Danish Cancer Society Research Center Denmark

<p>Autophagic activation in sunitinib- and sorafenib- but not AZD6244-treated cells. Medullary thyroid cancer-1.1 (MTC-1.1; A) and TT ( B) cells were treated with dimethyl sulfoxide (DMSO), sunitinib (50 nM), sorafenib (10 nM), AZD6244 (30 nM), or everolimus (20 nM) for 48 hours. Cell lysates were prepared, and light chain 3 (LC3)-I and -II cleaved caspase-3 protein levels were monitored by Western blotting. Reprobing against actin was per formed to ensure equal protein loading. ( C ) MTC-1.1 and TT cells were transiently transfected with autophagy protein 5 (Atg-5) small inter fering RNA. Transfection with scrambled small inter fering RNA was used as a control. After transfection, cells with and without Atg-5 knockdown were exposed to DMSO or 20 nM of everolimus for 48 hours. Cell lysates were pre- pared and LC3-I and -II protein expression levels were monitored by Western blotting. Reprobing against Atg-5 was per formed to monitor Atg-5 knockdown efficiency. Reprobing against actin was per formed to ensure equal protein.</p>

Données de [ Surgery , 2012 , 152(6), 1142-9 ]

<p>Autophagy inhibition blocks the antiproliferative effects of sunitinib and sorafenib but not AZD6244. Medullary thyroid cancer–1.1 (MTC-1.1) and TT cells were transfected transiently with scrambled or autophagy protein 5 (Atg-5) small inter fering RNA. After transfection, cells with and without Atg-5 knockdown were exposed to sunitinib (50 nM), sorafenib (10 nM), and AZD6244 (30 nM) for 48 hours. Treated cells were subjected to a 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)-2H-tetrazolium proliferation assay. Similar experiments were repeated 3 times. Histograms represent the relative percent of OD490 nM absorbance. The asterisk indicates significance versus scrambled small inter fering RNA–treated control ( P < .05). All data are relative multiples of expression compared to untreated cells. The data are representative of 3 experiments and are expressed as the mean ± the standard error.</p>

Données de [ Surgery , 2012 , 152(6), 1142-9 ]

<p>Inhibition of the MAPK signaling pathway results in downregulation of Plk-1 protein expression. (a) WB analysis for Plk-1 protein after treatment of human melanoma cell lines M14 and WM-115 with MEK 1/2 inhibitor PD98059 (10 μM), JNK inhibitor (16 μM), p38 inhibitor SB203580 (20 μM), and multikinase inhibitor sorafenib (10 μM) for 48 h showing significant reduction in the expression of Plk-1 protein after 48 hours. (b) Annexin V/PI staining of cells treated with MAPK inhibitors and induction of apoptosis. JNK, c-Jun N-terminal kinase; MAPK, mitogen-activated protein kinase; MEK 1/2, mitogen-activated protein kinase kinase 1/2; Plk-1, polo-like kinase 1; WB, western blot.</p>

Données de [ J Invest Dermatol , 2011 , 131, 1886–1895 ]

De Selleck Sorafenib Tosylate (BAY 43-9006) A été cité par 274 Publications

Inhibiting SSBP1 enhances ferroptosis and improves the effectiveness of sorafenib treatment for liver cancer [ Int J Oncol, 2025, 67(3)72] PubMed: 40747667
Tumour-selective activity of RAS-GTP inhibition in pancreatic cancer [ Nature, 2024, 629(8013):927-936] PubMed: 38588697
Targeting NG2 relieves the resistance of BRAF-mutant thyroid cancer cells to BRAF inhibitors [ Cell Mol Life Sci, 2024, 81(1):238] PubMed: 38795180
Mitochondrial GCN5L1 acts as a novel regulator for iron homeostasis to promote sorafenib sensitivity in hepatocellular carcinoma [ J Transl Med, 2024, 22(1):593] PubMed: 38918793
IL-22 signaling promotes sorafenib resistance in hepatocellular carcinoma via STAT3/CD155 signaling axis [ Front Immunol, 2024, 15:1373321] PubMed: 38596684
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
EZH2 suppresses ferroptosis in hepatocellular carcinoma and reduces sorafenib sensitivity through epigenetic regulation of TFR2 [ Cancer Sci, 2024, 115(7):2220-2234] PubMed: 38623968
Upregulation of LHPP by saRNA inhibited hepatocellular cancer cell proliferation and xenograft tumor growth [ PLoS One, 2024, 19(5):e0299522] PubMed: 38696452
Gravitational and mechanical forces drive mitochondrial translation [ bioRxiv, 2024, 10.1101/2023.01.18.524628] PubMed: none
Arginine reprograms metabolism in liver cancer via RBM39 [ Cell, 2023, 186(23):5068-5083.e23] PubMed: 37804830

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