Name: Avutometinib (Ro5126766, CH5126766)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7170
Rating: 5 (21 reviews)

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Contrôle qualité

Lot : Pureté : 99.54%

99.54

Cibles apparentées	ERK p38 MAPK JNK MEK Ras KRas S6 Kinase MAP4K TAK1 Mixed Lineage Kinase
Autre Raf Inhibiteurs	LY3009120 Exarafenib (KIN-2787) GDC-0879 PLX-4720 AZ 628 SB590885 TAK-632 GW5074 RAF265 (CHIR-265) PLX8394 (Plixorafenib, FORE8394)

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Concentration	Temps dincubation	Description de lactivité	PMID
HCT116 cell	Function assay		96 h	Inhibition of human HCT116 cell growth after 96 hrs by counting kit-8 analysis, IC50=0.04 μM	24900832
human C32 cells	Growth inhibition assay			Growth inhibition of human C32 cells harboring R-Raf V600E mutant, IC50=0.047 μM	24900832
human PANC1 cells	Function assay	10 μM	1 h	Inhibition of MEK1 in human PANC1 cells assessed as reduction in pErk1/2 level at 10 uM after 1 hr by Western blotting analysis	25766633
human A549 cells	Function assay	10 μM	1 h	Inhibition of MEK1 in human A549 cells assessed as reduction in pErk1/2 level at 10 uM after 1 hr by Western blotting analysis	25766633
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	471.46	Formule	C₂₁H₁₈FN₅O₅S	Stockage (À partir de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	946128-88-7	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	RO5126766,CH5126766,VS 6766, CKI-27, R-7304, RG-7304			Smiles	CC1=C(C(=O)OC2=C1C=CC(=C2)OC3=NC=CC=N3)CC4=C(C(=NC=C4)NS(=O)(=O)NC)F

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 94 mg/mL (199.38 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5% DMSO 1 45% PEG 300 2 ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	1.000mg/ml (2.12mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 20 mg/ml clarified DMSO stock solution to 450 μL PEG 300, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	BRAF V600E (cell-free assay) 8.2 nM BRAF (cell-free assay) 19 nM CRAF (cell-free assay) 56 nM MEK1 (cell-free assay) 160 nM
In vitro	Dans les cellules de cancer colorectal HCT116 mutantes KRAS, CH5126766 réduit significativement les niveaux de phospho-MEK et de phospho-ERK. CH5126766 inhibe la kinase RAF en se liant à MEK1, et provoque la transformation de MEK en un inhibiteur dominant négatif de RAF. Dans les lignées cellulaires SK-MEL-28, SK-MEL-2, MIAPaCa-2, SW480, HCT116 et PC3 mutantes Raf ou RAS, CH5126766 inhibe la croissance cellulaire avec des IC50 de 65, 28, 40, 46 et 277 nM, respectivement. Dans deux lignées cellulaires de mélanome avec la mutation BRAF V600E ou NRAS, RO5126766 induit un arrêt du cycle cellulaire en phase G1 accompagné d'une régulation positive de l'inhibiteur de CDK p27 et d'une régulation négative de la cycline D1.
Kinase Assay	Tests enzymatiques de MEK et RAF kinase
Kinase Assay	Les activités inhibitrices contre les enzymes CRAF, BRAF ou BRAF V600E sont mesurées par quantification de la phosphorylation de MEK1 K97R inactive [MEK1] par des protéines RAF recombinantes [BRAF: B-RAF wt, BRAF V600E: B-RAF V600E ou CRAF: Raf-1] avec un anticorps Europium-anti-MEK1/2 (pSer218/222) et un anticorps SureLight allophycocyanine-anti-6his en mesurant la fluorescence résolue dans le temps (TRF). L'inhibition de MEK1 est évaluée par un essai couplé avec MEK1 active (MEK1 S218E/S222E) et ERK2 déphosphorylée inactive (MAP kinase 2/Erk 2). La phosphorylation d'un substrat peptidique marqué par fluorescence (FAM-Erktide, IPTTPITTTYFFFK-5FAM-COOH) par ERK2 est quantifiée à l'aide du kit IMAP FP Screening Express.
In vivo	Dans un modèle de xénogreffe de souris HCT116 (G13D KRAS), CH5126766 (25 mg/kg, p.o.) inhibe la signalisation ERK plus efficacement qu'un inhibiteur de MEK standard qui induit la phosphorylation de MEK et possède une puissante activité antitumorale. Dans les xénogreffes mutantes HCT116 (K-ras) et COLO205 (B-raf), CH5126766 (0,3 mg/kg) provoque des diminutions significatives de la capture de [18 F]FDG. Dans le modèle de xénogreffe SK-MEL-2, RO5126766 supprime également la croissance tumorale.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23667175/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24041012/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25422890/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	p-MEKR / MEK / p-ERK / ERK / p27 / ppRB / pRB / Cyclin D1 / Cyclin E		25422890

Informations sur lessai clinique

(données de https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Sponsor/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT06104488	Recruiting	Refractory Cancer\|CNS Tumors\|CNS Tumor Adult\|CNS Tumor Childhood\|MAP Kinase Family Gene Mutation\|NF1\|Plexiform Neurofibroma\|Low-grade Glioma\|Optic Pathway Gliomas\|Neuroblastoma\|Primary Brain Tumor\|Solid Tumor\|Solid Tumor Adult\|Solid Carcinoma\|Central Nervous System Tumor	Memorial Sloan Kettering Cancer Center	October 20 2023	Phase 1
NCT05375994	Recruiting	Non Small Cell Lung Cancer\|KRAS Activating Mutation\|Advanced Cancer\|Metastatic Cancer\|Malignant Neoplasm of Lung\|Malignant Neoplastic Disease	Verastem Inc.\|Mirati Therapeutics Inc.	August 1 2022	Phase 1\|Phase 2

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Avutometinib (Ro5126766, CH5126766) Inhibiteur de RAF/MEK

Structure chimique

Poids moléculaire: 471.46