Home Apoptosis RIP kinase remmer GSK583

uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

GSK583 RIP kinase remmer

Cat.Nr.S8261

GSK583 is een zeer krachtige en selectieve remmer van RIP2 kinase met een IC50 van 5 nM. Deze verbinding remt ook de productie van zowel TNF-α als IL-6 met een IC50 van ~200 nM in explantatieculturen.
GSK583 RIP kinase remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 398.45

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: S826101 DMSO]79 mg/mL]false]Ethanol]28 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Zuiverheid: 99.75%
99.75

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht 398.45 Formule

C20H19FN4O2S

 Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)
CAS-nr. 1346547-00-9 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen N/A Smiles CC(C)(C)S(=O)(=O)C1=CC2=C(C=CN=C2C=C1)NC3=NNC4=C3C=C(C=C4)F

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 79 mg/mL (198.26 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 28 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Moleculair gewicht
Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo
Batch:

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH2O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC50/Ki
RIP2
(Cell-free assay)
5 nM
RIP3
(Cell-free assay)
16 nM
In vitro
GSK583 bezit een vergelijkbare bindingsaffiniteit voor RIP3 kinase, zoals aangetoond door een in-house FP-bindingsassay die vergelijkbaar is geconfigureerd met de RIP2 FP-assay (RIP2 FP IC50 = 5 nM; RIP3 FP IC50 = 16 nM). Ondanks deze potente biochemische activiteit tegen RIP3 kinase, vertoont deze verbinding weinig of geen remming van RIP3-afhankelijke necroptotische celdood in een cellulaire assay tot een concentratie van 10 μM. Het remt potent en dosisafhankelijk de MDP-gestimuleerde tumor necrosis factor-alpha (TNFα)-productie met een IC50 = 8 nM in primaire menselijke monocyten. Na behandeling met deze chemische stof bij 1 μM wordt weinig remming van pro-inflammatoire signalering waargenomen bij activering van Toll-like receptoren (TLR2, TLR4, TLR7) of cytokinereceptoren (IL-1R, TNFR), maar volledige remming wordt waargenomen bij activering van zowel NOD1- als NOD2-receptoren, die signaleren op een RIP2-afhankelijke manier. Hoewel het een uitstekende kinaseselectiviteit heeft, remt deze verbinding zowel het hERG-kanaal als Cyp3A4, wat verdere progressie als kandidaat-geneesmiddel uitsluit.
In vivo
GSK583 heeft een lage klaring, matige verdelingsvolumes en matige orale biologische beschikbaarheid bij zowel ratten als muizen. Hoewel deze verbinding geen humane farmacodynamische respons zou produceren binnen een acceptabel dosisbereik, wat dit molecuul uitsluit van verdere ontwikkeling als kandidaat-geneesmiddel, biedt de orale PK bij ratten en muizen voldoende systemische blootstelling voor gebruik als preklinisch in vivo hulpmiddelmolecuul in een acuut ontstekingsuitdagingsmodel.
Referenties

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

Gelieve uw naam in te voeren.
Gelieve uw e-mailadres in te voeren. Voer een geldig e-mailadres in.
Schrijf alstublieft iets voor ons.