uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

Doravirine Reverse Transcriptase remmer

Name: Doravirine
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S6492
Rating: 5 (1 reviews)

Cat.Nr.S6492

Doravirine is een nieuwe HIV-1 non-nucleoside reverse transcriptase-remmer met IC50-waarden van respectievelijk 12, 9,7 en 9,7 nM tegen het wildtype (WT) en de K103N- en Y181C reverse transcriptase (RT)-mutanten in een biochemische test. Het is zeer specifiek met minimale off-target activiteiten.

Doravirine Reverse Transcriptase remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 425.75

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: S649201 DMSO]85 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false Zuiverheid: 98.14%

Genoemd in Nature Medicine voor zijn topkwaliteit
COA
NMR
HPLC
SDS
Datasheet

98.14

Gerelateerde doelwitten	Integrase Bacterial Antibiotics Anti-infection Fungal Antiviral COVID-19 Parasite HIV HCV Protease
Overige Reverse Transcriptase Inhibitoren	Dapivirine (TMC120) Fangchinoline Salicylanilide 3'-Fluoro-3'-deoxythymidine (Alovudine) Ulonivirine Lersivirine (UK-453061) Bifendate 4-Chloro-2-(trifluoroacetyl)aniline hydrochloride

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	425.75	Formule	C₁₇H₁₁C₁F₃N₅O₃	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 years -20°C powder
CAS-nr.	1338225-97-0	--		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	MK-1439			Smiles	CN1C(=NNC1=O)CN2C=CC(=C(C2=O)OC3=CC(=CC(=C3)C#N)Cl)C(F)(F)F

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 85 mg/mL (199.64 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	2.125mg/ml (4.99mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 42.5 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.700mg/ml (1.64mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 14 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	K103N HIV-1 RT 9.7 nM Y181C HIV-1 RT 9.7 nM WT HIV-1 RT 12 nM
In vitro	MK-1439 vertoont een selectiviteit van meer dan 10.000-voudig ten opzichte van de cellulaire DNA-polymerasen α, ß en γ met IC50's van >100 μM. In de screening met meer dan 110 eiwitdoelen, waaronder enzymen, transporters, ionkanalen en receptoren, vertoont MK-1439 een IC50 van meer dan 10 μM tegen alle doelen, behalve 5-HT2ß, waar een IC50 van 2,5 μM wordt genoteerd in een ligandbindingsanalyse. De 5-HT2ß-activiteit wordt echter niet waargenomen in een functionele celgebaseerde analyse die de accumulatie van inositol-1-fosfaat monitort. Daarom lijkt de bindingsactiviteit niet te leiden tot een 5-HT2ß-functionele respons. MK-1439 vertoont geen cytotoxiciteit in geactiveerde CD4+ T-cellen, PBMC's, monocyten, macrofagen, prolifererende getransformeerde cellijnen, zoals MT4-, SupT1- en HL60-cellijnen bij concentraties tot 100 μM.
In vivo	Bij ratten die IV werden gedoseerd met 1 mpk (60%PEG200), is de klaring (CL) van MK-1439 5,4 mL/min/kg en de halfwaardetijd 4,4 uur. Het verdelingsvolume (Vd) is 2,3 L/kg. De orale biologische beschikbaarheid van MK-1439 is 57% (oraal gedoseerd met 5 mpk). Bij honden die IV werden gedoseerd met 0,5 mpk, is de CL van MK-1439 0,36 mL/min/kg en de halfwaardetijd 37 uur. De orale biologische beschikbaarheid van MK-1439 is 52% (oraal gedoseerd met 1 mpk). Over het algemeen is het farmacokinetische profiel van MK-1439 in preklinische soorten gunstig.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24379202/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24412110/

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT06155019	Recruiting	HIV Infections	Centre de Recherches et d''Etude sur la Pathologie Tropicale et le Sida	December 15 2023	--
NCT05630638	Recruiting	HIV	University of Liverpool\|Liverpool School of Tropical Medicine\|Desmond Tutu Health Foundation	October 10 2023	Phase 4
NCT05761509	Active not recruiting	HIV Infections	Institut de Médecine et d''Epidémiologie Appliquée - Fondation Internationale Léon M''Ba\|Merck Sharp & Dohme LLC	June 8 2023	--
NCT05536466	Not yet recruiting	HIV Infections\|Bariatric Surgery Candidate	Radboud University Medical Center	September 30 2022	Not Applicable
NCT04900974	Recruiting	HIV Infections\|Pregnancy Related	University of North Carolina Chapel Hill\|Merck Sharp & Dohme LLC	June 9 2022	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):