Name: Lersivirine (UK-453061)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8055
Rating: 5 (1 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.50%

99.50

Gerelateerde doelwitten	Integrase Bacterial Antibiotics Anti-infection Fungal Antiviral COVID-19 Parasite HIV HCV Protease
Overige Reverse Transcriptase Inhibitoren	Dapivirine (TMC120) Fangchinoline Salicylanilide 3'-Fluoro-3'-deoxythymidine (Alovudine) Ulonivirine Bifendate 4-Chloro-2-(trifluoroacetyl)aniline hydrochloride

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	310.35	Formule	C₁₇H₁₈N₄O₂	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	473921-12-9	--		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CCC1=C(C(=NN1CCO)CC)OC2=CC(=CC(=C2)C#N)C#N

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 62 mg/mL (199.77 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 62 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	1.550mg/ml (4.99mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 31 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	1.550mg/ml (4.99mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 31 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	NNRT
In vitro	Lersivirine (UK-453061) bindt aan HIV-1 wt reverse transcriptase (RT) met een K_d van 624 nM. Het is een zeer zwakke remmer van humaan DNA-polymerase bèta, met een geëxtrapoleerde geometrisch gemiddelde IC50 van ongeveer 20 mM, wat resulteert in een voorspelde selectiviteitsindex van 166.000. Deze verbinding is in staat om HIV-1 virusreplicatie in MT-2 cellen geïnfecteerd met wt NL4-3 te remmen, met een EC50 variërend van 5 nM tot 35 nM tegen een MOI variërend van 0,005 tot 0,5. Het behoudt activiteit tegen 80% van virussen met genotypen die K103N bevatten als een enkele NNRTI-mutatie (versus 7% voor efavirenz), 57% van virussen met genotypen die Y181C bevatten als een enkele NNRTI-mutatie (43% voor efavirenz), en 46% van virussen met genotypen die G190A bevatten als een enkele NNRTI-mutatie (0% voor efavirenz). Lersivirine remt de replicatie van stam Ba-L in PBL, met een geometrisch gemiddelde EC50 gelijk aan 3,38 nM (95% CI, 2,26 tot 5,05 nM) en een EC90 gelijk aan 9,87 nM (95% CI, 6,63 tot 14,7 nM), zonder cytotoxiciteit waargenomen tot 50 M. Combinaties ervan met geneesmiddelen van de NRTI-klasse (abacavir, didanosine, emtricitabine, lamivudine, tenofovir en zidovudine) resulteren in synergetische interacties.
Kinase Assay	RT-enzymassays
Kinase Assay	De activiteiten van Lersivirine (UK-453061) en efavirenz tegen wt RT (BH10-stam) worden bepaald met behulp van een primer-extensietest die een DNA/RNA-primer/template incorporeert. Het 5'-biotinyleerde primer-DNA is een 16mer oligo(dT), dat wordt geanneald aan een poly(rA)-template van ongeveer 300 basen lang. Inbouw van [³H]TTP(dTTP) door reverse transcription resulteert in extensie van de primer. Tijdens de reactie wordt de primer/template gebonden aan een met streptavidine gecoate flashplate (NEN). De ingebouwde getritieerde nucleotiden kunnen dan het scintillant stimuleren om een signaal te produceren dat wordt gemeten met behulp van een scintillatieteller. Stoffen die de RNA-afhankelijke DNA-polymeraseactiviteit van RT remmen, produceren een verminderd signaal.
In vivo	Bij muizen is Lersivirine (UK-453061) niet teratogeen.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20660667/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19748778/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22447726/

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT01220232	Completed	Healthy Volunteers	Pfizer\|ViiV Healthcare	November 2010	Phase 1
NCT01230385	Completed	Healthy Volunteers	Pfizer\|ViiV Healthcare	October 2010	Phase 1
NCT00925535	Completed	Healthy Volunteers	Pfizer	May 2010	Phase 1
NCT01050751	Completed	Healthy Volunteers	Pfizer	February 2010	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Lersivirine (UK-453061) Reverse Transcriptase remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 310.35