Name: Baricitinib (LY3009104)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2851
Rating: 5 (69 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.96%

99.96

Gerelateerde doelwitten	EGFR STAT Pim
Overige JAK Inhibitoren	BMS-986165 (Deucravacitinib) AZD1480 WP1066 Momelotinib (CYT387) Filgotinib (GLPG0634) AT9283 Gandotinib (LY2784544) Pacritinib TG101209 Cerdulatinib (PRT062070) hydrochloride

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving	PMID
human CD34+ cells	Function assay		45 mins	Inhibition of JAK2 homodimer in human CD34+ cells spiked into human whole blood assessed as inhibition of EPO-induced STAT-5 phosphorylation preincubated for 45 mins followed by EPO addition measured after 15 mins by FACS analysis, IC50=0.0878μM	24417533
human UT7 cells	Function assay			Inhibition of JAK2 in human UT7 cells assessed as suppression of EPO-stimulated STAT5 phosphorylation by AlphaScreen assay	26372653
human TF1 cells	Function assay			Inhibition of JAK1 in human TF1 cells assessed as suppression of IL6-stimulated STAT3 phosphorylation by AlphaScreen assay	26372653
CD34+	Function assay		45 mins	Inhibition of JAK2 homodimer in human CD34+ cells spiked into human whole blood assessed as inhibition of EPO-induced STAT-5 phosphorylation preincubated for 45 mins followed by EPO addition measured after 15 mins by FACS analysis, IC50 = 0.0878 μM.	24417533
TF1	Function assay			Inhibition of JAK1 in human TF1 cells assessed as suppression of IL6-stimulated STAT3 phosphorylation by AlphaScreen assay, INH = 0.017 μM.	26372653
UT7	Function assay			Inhibition of JAK2 in human UT7 cells assessed as suppression of EPO-stimulated STAT5 phosphorylation by AlphaScreen assay, INH = 0.31 μM.	26372653
HeLa	Function assay	5 uM	2 hrs	Inhibition of IFNgamma-induced JAK2 phosphorylation in human HeLa cells at 5 uM incubated for 2 hrs by Western blot method	27137359
A673	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells	29435139
NB1643	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells	29435139
Rh41	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	371.42	Formule	C₁₆H₁₇N₇O₂S	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1187594-09-7	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	INCB028050, LY3009104			Smiles	CCS(=O)(=O)N1CC(C1)(CC#N)N2C=C(C=N2)C3=C4C=CNC4=NC=N3

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 74 mg/mL (199.23 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG 300 2 5%Tween80 3 50% ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	2.500mg/ml (6.73mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 50 mg/mL clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify; add 50 μL Tween-80 to the above system, mix evenly to clarify; Then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	JAK2 (Cell-free assay) 5.7 nM JAK1 (Cell-free assay) 5.9 nM TYK2 (Cell-free assay) 53 nM JAK3 (Cell-free assay) >400 nM
In vitro	Baricitinib (LY3009104) remt IL-6-gestimuleerde fosforylering van het canonieke substraat STAT3 (pSTAT3) en daaropvolgende productie van de chemokine MCP-1 met IC50-waarden van respectievelijk 44 nM en 40 nM in PBMC's. Deze verbinding remt ook pSTAT3 gestimuleerd door IL-23 met IC50 van 20 nM in geïsoleerde naïeve T-cellen.
Kinase Assay	Biochemische assays
Kinase Assay	Enzymassays voor Baricitinib (LY3009104) worden uitgevoerd met behulp van een homogene, tijdsopgeloste fluorescentieassay met recombinante, epitopen-getagde kinasedomeinen (JAK1, 837-1142; JAK2, 828-1132; JAK3, 718-1124; Tyk2, 873-1187) of full-length enzym (cMET en Chk2) en peptidesubstraat. Elke enzymreactie wordt uitgevoerd met of zonder deze verbinding (11-punts verdunning), JAK, cMET, of Chk2 enzym, 500 nM (100 nM voor Chk2) peptide, ATP (bij de Km specifiek voor elke kinase of 1 mM), en 2,0% DMSO in assaybuffer. De berekende IC50-waarde is de concentratie ervan die nodig is voor remming van 50% van het fluorescentiesignaal.
In vivo	Baricitinib (LY3009104) remt IL-6–gestimuleerde fosforylering van STAT3 in volbloed met een IC50 van 128 nM. Van deze verbinding (10 mg/kg p.o.) wordt verwacht dat deze de JAK1/2-signalering (met ≥50%) bij ratten ongeveer 8 uur lang remt. Het (10 mg/mL, p.o.) remt de ziekteverschijnselen dosisafhankelijk bij ratten met vastgestelde ziekte in het adjuvante artritismode. Deze behandeling remt, vergeleken met placebo, de toename van de achterpootvolumes gedurende de 2 weken van behandeling met 50% bij een dosis van 1 mg/kg en >95% bij doses van 3 mg/kg of 10 mg/kg. De verbinding remt, vergeleken met placebo, ook de samengestelde score van immuuninfiltraat, oedeem en periarticulaire weefseluitstraling met 27% bij een dosis van 1 mg/kg, 64% bij doses van 3 mg/kg en 82% bij doses van 10 mg/kg bij ratten met vastgestelde ziekte in het adjuvante artritismode. Het vermindert botresorptie met 15%, 61% en 67% met toenemende dosis (1, 3 en 10 mg/kg) bij ratten met vastgestelde ziekte in het adjuvante artritismode. Deze chemische stof (10 mg/kg, dagelijks gedurende 2 weken, p.o.) resulteert in radiografische verbeteringen met herstel van de normale architectuur en het uiterlijk van de enkel en de tarsalen bij ratten met vastgestelde ziekte in het adjuvante artritismode. Het vermindert de niveaus van pSTAT3 op een dosis- en tijdsafhankelijke manier in het perifere bloed van rAIA-dieren. Dit middel (10 mg/mL, p.o.) verbetert een samengestelde score van gewrichtsschade met 47% in het murine CIA-model. Het (10 mg/kg) vermindert pannus (74%) en botbeschadiging (78%) en verbetert kraakbeenschade (43%) en tekenen van ontsteking (33%), wat resulteert in een verbetering van 53% in een samengestelde score van ziekte in het door collageen Ab geïnduceerde artritis (CAIA) murine model. De verbinding (10 mg/kg) remt de vertraagde type overgevoeligheidsreactie met 48% in zowel het CIA- als het CAIA-model. Het is werkzaam bij actieve reumatoïde artritispatiënten die refractair zijn voor ziekte modulerende geneesmiddelen en biologische middelen. Het remt bij voorkeur JAK1 en JAK2, met een 10-voudige selectiviteit boven Tyk2 en een 100-voudige selectiviteit boven JAK3. De waargenomen effecten van GLPG-0634 op de ACR20, zij het in een kleinere studie, lijken minstens zo goed te zijn als die gezien met tofacitinib en superieur aan die van baricitinib, aangezien deze chemische stof de ACR20-waarden in Fase IIa klinische studies slechts matig beïnvloedt. Het heeft de dosisbeperkende bijwerking van het induceren van anemie, die is toegeschreven aan de effecten ervan op JAK2, maar heeft duidelijk werkzaamheid getoond.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20363976/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22819198/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22971156/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22812580/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	phSTAT1 / phSTAT3		28369741

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT05914584	Not yet recruiting	Hospital-acquired Pneumonia	Nantes University Hospital	July 1 2023	Phase 2\|Phase 3
NCT05189106	Recruiting	Amyotrophic Lateral Sclerosis\|Alzheimer Disease\|Mild Cognitive Impairment	Massachusetts General Hospital	December 5 2022	Phase 1\|Phase 2
NCT05074420	Recruiting	Covid19\|Corona Virus Infection	Eli Lilly and Company	December 21 2021	Phase 3
NCT04208464	Completed	Idiopathic Inflammatory Myopathies	University of Manchester\|Eli Lilly and Company\|Clinical Trials Unit Manchester\|Karolinska Institutet	October 7 2021	Phase 2
NCT04358614	Completed	COVID\|Pneumonia	Fabrizio Cantini\|Hospital of Prato	March 16 2020	Phase 2\|Phase 3

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

Veelgestelde vragen

Vraag 1:
Do you know if it will dissolve directly into 0.5% methylcellulose (vehicle for oral gavage treatments) or is acid required to dissolve this compound?

Antwoord:
It can be dissolved directly into 0.5% methylcellulose, as cited from the reference. We also tested dissolving it into 30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol, and the solubility is about 30 mg/mL.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Baricitinib (LY3009104) JAK remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 371.42