Name: Zotarolimus (ABT-578)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7091
Rating: 5 (3 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: >97%

Geciteerd in Nature Medicine voor zijn topkwaliteit
COA
NMR
Microanalyse

Waarom microanalyse?
Datasheet
SDS

Geciteerd in Nature Medicine voor zijn topkwaliteit
COA
NMR
Microanalyse

Waarom microanalyse?
Datasheet
SDS

Geciteerd in Nature Medicine voor zijn topkwaliteit
COA
NMR
Datasheet
SDS

97

Gerelateerde doelwitten	PI3K Akt GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Overige mTOR Inhibitoren	Torin 1 Torin 2 AZD8055 Ridaforolimus (Deforolimus, MK-8669) Sapanisertib (MLN0128, INK-128) Torkinib (PP242) MHY1485 Vistusertib (AZD2014) KU-0063794 OSI-027

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	966.21	Formule	C₅₂H₇₉N₅O₁₂	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	221877-54-9	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	A 179578			Smiles	CC1CCC2CC(C(=CC=CC=CC(CC(C(=O)C(C(C(=CC(C(=O)CC(OC(=O)C3CCCCN3C(=O)C(=O)C1(O2)O)C(C)CC4CCC(C(C4)OC)N5C=NN=N5)C)C)O)OC)C)C)C)OC

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (103.49 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Kenmerken	Zotarolimus has a shorter in vivo half-life and is also demonstrated in rats to have less potent systemic immunosuppression than rapamycin.
Targets/IC₅₀/Ki	FKBP-12 2.8 nM
In vitro	Zotarolimus (ABT-578) is een semi-synthetisch analoog van rapamycine, gemaakt door een tetrazoolring te substitueren voor de oorspronkelijke hydroxylgroep op positie 42 in rapamycine. Deze verbinding is zeer effectief in het remmen van zowel de proliferatie van gladde spiercellen als endotheelcellen, met IC50-waarden van respectievelijk 2,9 nM en 2,6 nM. Het is mechanistisch vergelijkbaar met sirolimus door een hoge-affiniteitsbinding aan het immunofiline FKBP12 en een vergelijkbare potentie voor het remmen van in vitro proliferatie van zowel menselijke als ratten-T-cellen. Zotarolimus remt Con A-geïnduceerde proliferatie van menselijke T-cellen en ratten-T-cellen met een IC50 van respectievelijk 7,0 nM en 1337 nM.
Kinase Assay	Bindingsaffiniteit voor FKBP12
Kinase Assay	96-well microtiterplaten worden eerst gecoat met FKBP-12 CMP-KDO synthetase fusie-eiwit bij 10 μg/mL, 100 μL/well gedurende 2-3 uur, gevolgd door toevoeging van 50 μL/well buffer A (2% BSA en 0,2% Tween-20 in D-PBS) gedurende 30-60 min. Microtiterplaten worden vervolgens driemaal gewassen met buffer B (0,2% Tween in D-PBS, pH aangepast tot 7,4). Vijftig microliter buffer A (voor maximum), 20 μM FK506 in buffer A (voor achtergrond), of verschillende concentraties Zotarolimus (ABT-578) (10 pM-1 μM) in buffer A worden aan elke put toegevoegd, gevolgd door toevoeging van 50 μL A-79397 (een FK506-analoog)-alkalinefosfataseconjugaat in buffer A. Microtiterplaten worden 2-2,5 uur bij kamertemperatuur geïncubeerd, gevolgd door drie wasbeurten met buffer B. Ongeveer 100 μL pNPP (p-nitrofenylfosfaat) in 0,1 M aminomethylpropanol worden aan elke put toegevoegd en platen worden 90-120 min bij kamertemperatuur geïncubeerd. Absorbantie bij 405 nM wordt afgelezen met een ELISA-plaat
In vivo	Zotarolimus (ABT-578) vermindert effectief neointimaformatie in een 28-dagen, goed gekarakteriseerd varkensmodel van coronaire arteriestenose. Het lijkt effectief in het voorkomen van neointimale verdikking, waardoor laat verlies wordt verminderd van 1,03 naar 0,62 mm met een reductie van 47% in TVF vergeleken met 'bare metal stents' (15,4% met de Driver-stent tot 8,1% met de Endeavor-stent). Deze verbinding is werkzaam in het onderdrukken van adjuvante DTH, EAE en cardiale allograftafstoting met ED50-waarden van respectievelijk 1,72, 1,17 en 3,71 mg/kg/dag.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16449248/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17438408/

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT01239654	Completed	Acute Coronary Syndrome	IRCCS San Raffaele\|Mediolanum Cardio Research\|Cardiovascular Research Foundation New York	September 2010	Phase 3
NCT01003717	Completed	Coronary Artery Disease	Rebecca Torguson\|Medstar Health Research Institute	October 2009	--
NCT00846846	Completed	Coronary Artery Disease Autosomal Dominant 1	Medtronic Vascular	January 2009	Phase 4
NCT00815139	Completed	Coronary Artery Disease	Yonsei University	February 2008	--
NCT00599885	Completed	Hypertension\|Diabetes\|Coronary Artery Disease	Korea University Anam Hospital	September 2007	Phase 4
NCT00476957	Completed	Ischemic Heart Disease	Medtronic Vascular\|Medtronic Bakken Research Center	June 2007	Phase 4

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Zotarolimus (ABT-578) mTOR remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 966.21