Name: WYE-125132 (WYE-132)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2661
Rating: 5 (9 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: S266101 DMSO]104 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false Zuiverheid: 100%

Genoemd in Nature Medicine voor zijn topkwaliteit
COA
NMR
HPLC
SDS
Datasheet

100

Gerelateerde doelwitten	PI3K Akt GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Overige mTOR Inhibitoren	Torin 1 Torin 2 AZD8055 Ridaforolimus (Deforolimus, MK-8669) Sapanisertib (MLN0128, INK-128) Torkinib (PP242) MHY1485 Vistusertib (AZD2014) KU-0063794 OSI-027

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Incubatietijd	Formulering	Activiteitsbeschrijving	PMID
LNCAP cells	Cytotoxicity assay				Cytotoxicity against human LNCAP cells, IC50=0.002 μM
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	519.6	Formule	C₂₇H₃₃N₇O₄	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1144068-46-1	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CNC(=O)NC1=CC=C(C=C1)C2=NC3=C(C=NN3C4CCC5(CC4)OCCO5)C(=N2)N6CC7CCC(C6)O7

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 104 mg/mL (200.15 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%PEG400 1 0.5%Tween80 2 5%propylene glycol Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	30.000mg/ml (57.74mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Kenmerken	A highly potent, ATP-competitive, and specific mTOR kinase inhibitor.
Targets/IC₅₀/Ki	mTOR (Cell-free assay) 0.19 nM
In vitro	WYE-125132 (WYE-132) remt krachtig en ATP-competitief recombinant mTOR kinase met een IC50 van 0,19 nM en vertoont ook een hoge selectiviteit ten opzichte van verschillende PI3K's en een panel van 230 proteïnekinasen. In vitro vertoont het een aanzienlijke anti-proliferatieve activiteit tegen een panel van tumorzellijnen met IC50's variërend van 2 nM (LNCap) tot 380 nM (HTC116). Bovendien veroorzaakt deze verbinding ook celcyclusprogressie, inductie van apoptose en remming van eiwitsynthese en celgrootte. Het resulteert in een aanzienlijke reductie van de synthese van pre-tRNA^Leu met respectievelijk 72%, 80% en 53% in actief prolifererende cellen van MG63, MDA361 en HEK293 door mTORC1 te remmen. Bovendien blijkt WYE-125132 ook de defosforylering van Maf1 (negatieve regulator van Pol III transcriptie) en de accumulatie ervan in de celkern te induceren.
Kinase Assay	Kinase assays
Kinase Assay	mTOR-enzymassays via dissociatie-versterkte lanthanide fluorescentie-immunoassay (DELFIA), ATP-matrixassays en mTOR-immuuncomplex kinase-assays worden als volgt uitgevoerd voor WYE-125132 (WYE-132). Het endogene TOR van LNCap-celysaat wordt geïmmunoprecipiteerd door anti-FRAP/TOR (N-19). Celysaat (1,0 mg) wordt gemengd met 4 μg antilichaam gekoppeld aan proteïne-G/A-agarose in 1 ml lysisbuffer. De immuuncomplexen worden sequentieel gewassen met lysisbuffer, lysisbuffer plus 500 mM KCl en kinasebufferwas. De immuuncomplexen worden gedurende 30 minuten bij 30 °C onderworpen aan een kinasereactie in een eindvolume van 50 μL met 10 mM Hepes (pH 7,4), 50 mM NaCl, 50 mM β-glycerofosfaat en 0,5 μM microcystine LR, 1 mM DTT, 10 mM MnCl₂, 100 μM ATP, 1 μg His6-S6K of 1 μg His6-4EBP1. Kinasereacties (immuuncomplex en gezuiverde enzymen) worden beëindigd door NuPAGE LDS-samplebuffer en opgelost in een 4-12% NuPAGE Bis-Tris gel voor Western blotting met anti-P(T389)-p70S6K en anti-P(T46)-4EBP1, anti-FRAP/TOR (N-19), anti-FLAG M2 en anti-His6 (Kloon His-1). In de radioactieve assay worden 10 μCi [γ-³²P]ATP (3000 Ci/mmol) en 100 μM koud ATP gebruikt. ³²P-gelabelde producten worden opgelost door SDS-PAGE en onderworpen aan autoradiogram op Kodak röntgenfilms.
In vivo	WYE-125132 (WYE-132) (5 mg/kg p.o.) produceert een significante antitumoractiviteit en veroorzaakt een dosisafhankelijke vertraging van de tumorgroei in het PI3K/mTOR- en HER2-hyperactieve MDA361 tumormodel. Bovendien toont het ook een krachtige antitumoractiviteit in de PTEN-null glioom U87MG, niet-kleincellige longkanker H1975 en A549 modellen.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20068177/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20233713/

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

Veelgestelde vragen

Vraag 1:
Whether the vehicle “30% PEG400+0.5% Tween80+5% Propylene glycol” you recommended for it is a clear solution or not? What’s the suggested formula for i.p. injection?

Antwoord:
The formula on our website “30% PEG400+0.5% Tween80+5% Propylene glycol” is not a clear solution and can be used for p.o. administration. For i.p. solution, there are two methods to prepare it: 1）2% DMSO+30% PEG 300+ddH2O, 2.5mg/ml, stable for 1h at RT; 2）2% DMSO+30% PEG 300+ 2% Tween80 +ddH2O, 2.5mg/ml, stable for 2h at RT.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

WYE-125132 (WYE-132) mTOR remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 519.6