Name: Ponesimod (ACT-128800)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8241
Rating: 5 (6 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: S824101 DMSO]92 mg/mL]false]Ethanol]92 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Zuiverheid: 99.92%

Genoemd in Nature Medicine voor zijn topkwaliteit
COA
NMR
SDS
Datasheet

99.92

Gerelateerde doelwitten	CXCR Hedgehog/Smoothened PKA Adrenergic Receptor AChR 5-HT Receptor Histamine Receptor Dopamine Receptor Ras KRas
Overige S1P Receptor Inhibitoren	JTE 013 PF 429242 CAY10444 CYM5541 CYM-5520 SEW 2871 SLF1081851 hydrochloride CYM50308 MP-A08 Etrasimod(APD334)

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen	Assaytype	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving	PMID
CHO	Function assay		Agonist activity at human recombinant S1P1 receptor expressed in CHO cells by GTPgammaS binding assay, EC50=0.0097μM	20446681
CHO	Function assay		Agonist activity at human recombinant S1P3 receptor expressed in CHO cells by GTPgammaS binding assay, EC50=0.109μM	20446681
CHOK1	Function assay	90 mins	Inhibition of S1PR1 (unknown origin) expressed in CHOK1 cells after 90 mins by beta-arresting recuitment assay, IC50=0.01259μM	30143424
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	460.97	Formule	C₂₃H₂₅ClN₂O₄S	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	854107-55-4	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	ACT-128800			Smiles	CCCN=C1N(C(=O)C(=CC2=CC(=C(C=C2)OCC(CO)O)Cl)S1)C3=CC=CC=C3C

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 92 mg/mL (199.57 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 92 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	4.6mg/ml (9.98mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 92 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.65mg/ml (1.41mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 13 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	S1P1 receptor (In recombinant Chinese hamster ovary cells) 5.7 nM(EC50)
In vitro	Relatief ten opzichte van de potentie van S1P was de potentie van ponesimod bij humane recombinante receptoren 4,4-voudig hoger voor S1P1 en 150-voudig lager voor humane S1P3. Daarom was deze verbinding ~650-voudig selectiever voor humane S1P1 dan voor S1P3 dan de natuurlijke ligand.
Kinase Assay	GTPγS Bindingsassay
Kinase Assay	GTPγS-bindingsassays gebruiken membraanpreparaten van cellen die recombinante S1P receptoren van menselijke, rat- of muisoorsprong tot expressie brengen. EC50-waarden werden bepaald met behulp van IC50 Witch. Resultaten werden uitgedrukt als EC50 met behulp van de maximale respons gegenereerd door S1P (percentage effect van maximale respons) als een extern maximum en oplosmiddel als minimum. Gegevens worden uitgedrukt als nanomol EC50 (geometrisch gemiddelde, geometrische standaardafwijking).
In vivo	Ponesimod is een nieuwe, potente en selectieve S1P1 receptoragonist met farmacokinetische eigenschappen die een snel herstel van het lymfocytenaantal in perifeer bloed mogelijk maken na stopzetting. Deze verbinding voorkomt oedeemvorming, accumulatie van ontstekingscellen en cytokinerelease in de huid van muizen met vertraagde overgevoeligheid. Het voorkomt ook de toename van pootvolume en gewrichtsontsteking bij ratten met adjuvans-geïnduceerde artritis. Selectieve activering van S1P1 met behulp van deze verbinding leidt tot een vermindering van het lymfocytenaantal in het bloed en preventie in modellen van lymfocyt-gemedieerde weefselontsteking. Het heeft het potentieel om even effectief te zijn in diermodellen van auto-immuniteit en menselijke auto-immuunziekten via het effect op het T- en B-cel bloedbeeld. Zo kan deze verbinding een nieuwe therapeutische optie vertegenwoordigen voor de behandeling van auto-immuunziekten. Deze chemische stof wordt binnen 1 week na stopzetting geëlimineerd en de farmacologische effecten zijn snel omkeerbaar .
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21345969/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26770667/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21345969/

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT05552196	Completed	Healthy	Janssen Pharmaceutica N.V. Belgium	October 18 2022	Phase 1
NCT02029482	Completed	Safety and Tolerability	Actelion	April 2010	Phase 1
NCT02223832	Completed	Healthy	Actelion	February 2009	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Ponesimod (ACT-128800) S1P1 Agonist

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 460.97