Ponesimod (ACT-128800)

Catalogusnr.S8241 Batch:S824101

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C₂₃H₂₅ClN₂O₄S

Molecuulgewicht

460.97

CAS-nr.

854107-55-4

Oplosbaarheid (25°C)*

In vitro

DMSO

92 mg/mL (199.57 mM)

Ethanol

92 mg/mL (199.57 mM)

Water

Insoluble

In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.	4.6mg/ml (9.98mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 92 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.	0.65mg/ml (1.41mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 13 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving

Ponesimod (ACT-128800) is een oraal actieve, selectieve sfingosine-1-fosfaatreceptor 1 (S1P1) immunomodulator met EC50 van 5,7 nM.

Doelen

S1P1 receptor
(In recombinant Chinese hamster ovary cells)

5.7 nM(EC50)

In vitro

Relatief ten opzichte van de potentie van S1P was de potentie van ponesimod bij humane recombinante receptoren 4,4-voudig hoger voor S1P1 en 150-voudig lager voor humane S1P3. Daarom was deze verbinding ~650-voudig selectiever voor humane S1P1 dan voor S1P3 dan de natuurlijke ligand.

In Vivo

Ponesimod is een nieuwe, potente en selectieve S1P1 receptoragonist met farmacokinetische eigenschappen die een snel herstel van het lymfocytenaantal in perifeer bloed mogelijk maken na stopzetting. Deze verbinding voorkomt oedeemvorming, accumulatie van ontstekingscellen en cytokinerelease in de huid van muizen met vertraagde overgevoeligheid. Het voorkomt ook de toename van pootvolume en gewrichtsontsteking bij ratten met adjuvans-geïnduceerde artritis. Selectieve activering van S1P1 met behulp van deze verbinding leidt tot een vermindering van het lymfocytenaantal in het bloed en preventie in modellen van lymfocyt-gemedieerde weefselontsteking. Het heeft het potentieel om even effectief te zijn in diermodellen van auto-immuniteit en menselijke auto-immuunziekten via het effect op het T- en B-cel bloedbeeld. Zo kan deze verbinding een nieuwe therapeutische optie vertegenwoordigen voor de behandeling van auto-immuunziekten.

Deze chemische stof wordt binnen 1 week na stopzetting geëlimineerd en de farmacologische effecten zijn snel omkeerbaar .

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:^{^[1]}	GTPγS Bindingsassay GTPγS-bindingsassays gebruiken membraanpreparaten van cellen die recombinante S1P receptoren van menselijke, rat- of muisoorsprong tot expressie brengen. EC50-waarden werden bepaald met behulp van IC50 Witch. Resultaten werden uitgedrukt als EC50 met behulp van de maximale respons gegenereerd door S1P (percentage effect van maximale respons) als een extern maximum en oplosmiddel als minimum. Gegevens worden uitgedrukt als nanomol EC50 (geometrisch gemiddelde, geometrische standaardafwijking).
Dierstudie:^{^[1]}	Dierlijke modellen Male Wistar rats; Female BALB/c mice Doseringen 5 to 10 ml/kg(Rats); 5 ml/kg(Mice) Toediening Oral administration

Kinase-assay:^{^[1]}

GTPγS Bindingsassay
GTPγS-bindingsassays gebruiken membraanpreparaten van cellen die recombinante S1P receptoren van menselijke, rat- of muisoorsprong tot expressie brengen. EC50-waarden werden bepaald met behulp van IC50 Witch. Resultaten werden uitgedrukt als EC50 met behulp van de maximale respons gegenereerd door S1P (percentage effect van maximale respons) als een extern maximum en oplosmiddel als minimum. Gegevens worden uitgedrukt als nanomol EC50 (geometrisch gemiddelde, geometrische standaardafwijking).

Dierstudie:^{^[1]}

Dierlijke modellen
Male Wistar rats; Female BALB/c mice
Doseringen
5 to 10 ml/kg(Rats); 5 ml/kg(Mice)
Toediening
Oral administration

Referenties

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21345969/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26770667/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21345969/

Sellecks Ponesimod (ACT-128800) Is geciteerd door 6 Publicaties

The Oncogenic Lipid Sphingosine-1-Phosphate Impedes the Phagocytosis of Tumor Cells by M1 Macrophages in Diffuse Large B Cell Lymphoma [ Cancers (Basel), 2024, 16(3)574]	PubMed: 38339325
The S1P receptor 1 antagonist Ponesimod reduces TLR4-induced neuroinflammation and increases Aβ clearance in 5XFAD mice [ EBioMedicine, 2023, 94:104713]	PubMed: 37480622
Modulation of Specific Sphingosine-1-Phosphate Receptors Augments a Repair Mediating Schwann Cell Phenotype [ Int J Mol Sci, 2022, 23(18)10311]	PubMed: 36142246
Ponesimod suppresses hepatitis B virus infection by inhibiting endosome maturation [ Antiviral Res, 2020, S0166-3542(20)30413-7]	PubMed: 33346055
A label-free impedance assay in endothelial cells differentiates the activation and desensitization properties of clinical S1P 1 agonists [ FEBS Open Bio, 2020, 10.1002/2211-5463.12951]	PubMed: 32810927
Sphingosine-1-phosphate signalling drives an angiogenic transcriptional programme in diffuse large B cell lymphoma [ Leukemia, 2019, 10.1038/s41375-019-0478-9]	PubMed: 31097785

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.