Olsalazine Sodium Anti-infection chemisch

Olsalazine vertoont meerdere effecten op darmelektrolyten. In-vitrotoepassing van Olsalazine (< 2,89 mM) verhoogt de secretie van zowel natrium- als chloride-ionen en vermindert de chloride-ionenabsorptie in de ileale mucosa van ratten en konijnen. Een concentratie van Olsalazine < 11,5 mM vermindert ook dosisafhankelijk de netto natrium- en, in grotere mate, chlorideabsorptie in de geïsoleerde rattencolon. Kaliumsecretie neemt ook toe, maar alleen bij een hoge Olsalazine-concentratie (11,5 mM). Olsalazine remt ook de absorptie van glucose en lactose in de geïsoleerde rattenjejunum. [1] Olsalazine is een potente remmer van de chemotaxis van menselijke intestinale macrofagen naar LTB4 met een IC50 van 0,39 mM. [2] Olsalazine (0,4 mM) remt de productie van superoxide radicalen gegenereerd door phorbolmyristaatacetaat (PMA)-geactiveerde neutrofielen of door de xanthine-xanthineoxidase reactie door een reductie van respectievelijk 31% en 73%. [3] Andere gesuggereerde mogelijke mechanismen waardoor van Olsalazine afgeleide mesalazine de colonmucosa/ontsteking zou kunnen verbeteren, zijn de remming van plaatjesactiverende factor, de remming van cytokineproductie in menselijke mononucleaire cellen, de onderdrukking van colonvetzuuroxidatie, de remming van endotheelcelproliferatie door foliumzuurantagonisme, de remming van leukotriënesynthese uit arachidonzuur via de remming van lipoxygenase, [4] modulatie van het prostaglandineprofiel door een effect op prostaglandine 15-hydroxydehydrogenase, [5] en interferentie met de leukocytenfunctie. [6]

Olsalazine is ontwikkeld als een manier om mesalazine naar de dikke darm te brengen, aangezien zeer weinig van het oorspronkelijke molecuul na orale toediening vanuit het maag-darmkanaal wordt opgenomen. In de dikke darm splitsen azoreductasebacteriën de azobinding, waardoor 2 moleculen mesalazine vrijkomen, die een therapeutisch effect hebben aangetoond bij inflammatoire darmziekten. [1] Olsalazine (50 mg/kg/dag) verlengt significant de overleving van nu/nu CD-1 muizen met experimentele colitis geïnduceerd door dextraansulfaatnatrium. [7] Olsalazine remt de tumorgroei in een knaagdiermodel van colorectale kanker. Bij met 1,2-dimethylhydrazine behandelde ratten vermindert Olsalazine (25 mg/kg/dag) het aantal en volume van tumoren met respectievelijk 58,17% en 62,67%. Toediening van Olsalazine induceert een 1,7-voudige toename van het aantal apoptotische cellen, vergezeld van een reductie van 42,4% in de celproliferatiesnelheid. [8]