Desloratadine Histamine Receptor antagonist

Desloratadine is the active metabolite of loratadine.

Desloratadine is een competitieve antagonist van carbachol-geïnduceerde contracties in geïsoleerd glad spierweefsel van de iris van konijnen met een pA2 van 6,67. [1] Deze verbinding bindt aan de humane H1-receptor met een Ki-waarde van 0,87 nM bij het verdringen van getritieerd mepyramine. Deze verbinding (100 nM tot 10 μM) remt zowel IgE-gemedieerde als niet-IgE-gemedieerde generatie van de cytokines IL-4 en IL-13 door menselijke basofielen. Het (300 nM tot 100 μM) remt zowel IgE- als niet-IgE-gemedieerde histamineafgifte uit menselijke perifere bloedbasofielen. Dit chemische middel (0,1 μM tot 10 μM) blijkt ook plaatjesactiverende factor-geïnduceerde eosinofiele chemotaxis en TNF-α-geïnduceerde eosinofiele adhesie te remmen in eosinofielen verkregen van patiënten met allergische rhinitis of allergische astma. [2] Het (1 μM-10 μM) remt dosisafhankelijk de afgifte van histamine en LTC4 uit menselijke basofielen. Dit middel (0,1 μM-10 μM) remt dosisafhankelijk de IL-13-secretie uit basofielen geactiveerd met IL-3 en PMA uit menselijke basofielen. Voorbehandeling met deze verbinding (10 μM) resulteert in een aanzienlijke afname van de geïnduceerde cytokineboodschap in gekweekte basofielen. Voorbehandeling met dit middel (10 μM) veroorzaakt een vermindering van ongeveer 80% van de IL-4-boodschap die zich heeft opgebouwd met anti-IgE-activering in gekweekte basofielen. Dit chemische middel (10 μM) remt ook de histamine- en IL-4-eiwitten die worden uitgescheiden in de supernatanten van gekweekte basofielen. [3] [³H]Desloratadine bindt aan de humane histamine H1-receptor tot expressie gebracht in CHO-cellen met een Kd van 1,1 nM. Het is respectievelijk 52, 57, 194 en 153 keer potenter dan cetirizine, ebastine, fexofenadine en loratadine in competitiebindingsstudies. [4]

Desloratadine (1 mg/mL, 3 mg/mL en 10 mg/mL) induceert in vivo een dosisafhankelijke en langdurige mydriase bij de cavia. [1] Deze verbinding remt histamine-geïnduceerd pootoedeem met een ED50 van 0,15 mg/kg bij muizen. Het remt ook een toename van de microvasculaire permeabiliteit als reactie op een histamine-uitdaging van de bovenste luchtwegen van cavia's met een ED50 van 0,9 μg. [2] Dit chemische middel (5 mg/kg) veroorzaakt remming van oxotremorine-geïnduceerde tremor door verstoring van de bloed-hersenbarrière bij bewuste muizen. Het (1,0 mg/kg) remt significant oxotremorine-geïnduceerde (0,00125 mg/kg, 0,0025 mg/kg en 0,02 mg/kg) afnames in dP/dt, aangegeven door een verschuiving in de dosis-respons curve naar rechts in de gepitte rat. Deze verbinding (1,0 mg/kg) remt significant oxotremorine-geïnduceerde (0,00125 mg/kg, 0.0025 mg/kg, en 0.02 mg/kg) afnames in dP/dt, aangegeven door een verschuiving in de dosis-respons curve naar rechts in de gepitte rat. [5]