Name: OSU-03012 (AR-12)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1106
Rating: 5 (51 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.14%

99.14

Gerelateerde doelwitten	PI3K Akt mTOR GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PTEN PP2A PDK
Overige PDPK1 Inhibitoren	GSK2334470 PS-48 BX517 Indoprofen PS210 PS47

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen	Assaytype	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving
mouse RAW264.7 cells	Function assay	8 h	Antimicrobial activity against Salmonella enterica serovar Typhimurium ATCC 14028 infected in mouse RAW264.7 cells assessed as inhibition of intracellular bacterial growth after 8 hrs, IC50=0.2 μM
mouse RAW264.7 cells	Cytotoxic assay	24 h	Cytotoxicity against mouse RAW264.7 cells assessed as cell viability after 24 hrs by MTT assay, IC50=10 μM
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	460.45	Formule	C₂₆H₁₉F₃N₄O	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	742112-33-0	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	C1=CC=C2C(=C1)C=CC3=C2C=CC(=C3)C4=CC(=NN4C5=CC=C(C=C5)NC(=O)CN)C(F)(F)F

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 11 mg/mL (23.88 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	0.5% methylcellulose 1 0.2% Tween 80 Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	10.000mg/ml (21.72mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 0.5% methylcellulose+0.2% Tween 80 clear solution, and mix evenly to make it a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	PDPK1 (Cell-free assay) 5 μM
In vitro	OSU-03012 (AR-12) induceert apoptotische celdood in PC-3 cellen met een IC50 van 5 µM en vermindert de activiteit van geïmmunoprecipiteerd p70^S6K. Het onderdrukt de celgroei volledig in een divers bereik van tumorcellijnen bij concentraties van 3–5 μm, vergeleken met een concentratie van minstens 50 μm. Deze verbinding bevordert celdood in grotere mate in glioomcellen dan in niet-getransformeerde astrocyten. Het veroorzaakt een dosisafhankelijke inductie van celdood die niet wordt gewijzigd door p53-mutatie, expressie van ERBB1 VIII, of verlies van fosfatase- en tensinfunctie als gevolg van een homoloog deletie op chromosoom 10. OSU-03012 en ioniserende straling veroorzaken een additieve, caspase-onafhankelijke verhoging van celdood. De dodelijkheid als een enkel middel of in combinatie met signaalmodulatoren wordt niet gewijzigd in cellen die geen expressie van BIM of van BAX/BAK hebben. Het bevordert de afgifte van cathepsine B uit het lysosomale compartiment en die van AIF uit mitochondria. De dodelijkheid van deze verbinding wordt verminderd in proteïne kinase R-achtige endoplasmatisch reticulum kinase-/- cellen, wat correleerde met de verminderde splitsing van BID en onderdrukking van cathepsine B en AIF-afgifte in het cytosol. Het remt de proliferatie en migratie van schildklierkankercellen (NPA, WRO en ARO cellen) en induceert apoptose, wat resulteert in een toename van cellen in de S-fase zonder een toename van cellen in G2. OSU-03012 is een ATP-competitieve remmer van PAK-activiteit en onderdrukt de fosforylering van AKT in schildklierkankercellen. Het remt de celgroei van hepatocellulaire carcinoomcellijnen, inclusief Huh7, Hep3B en HepG2 cellen met IC50-waarden onder 1 μM. Deze verbinding onderdrukt de PDK1- of AKT-activiteit niet of induceert geen cellulaire apoptose, maar induceert autofagie in Huh7 cellen. Bovendien wordt accumulatie van reactieve zuurstofspecies (ROS) gedetecteerd na behandeling. Een recente studie toont aan dat het de gevoeligheid van (Bcr)-Abl mutante cellijnen voor apoptose zou kunnen verhogen.
Kinase Assay	PDK-1 Kinase Test
Kinase Assay	Deze in vitro test wordt uitgevoerd met behulp van een PDK-1 kinase testkit. Deze celvrije test is gebaseerd op het vermogen van recombinant PDK-1, in aanwezigheid van DMSO-vehikel of OSU-03012 (AR-12), om zijn stroomafwaartse serum- en glucocorticoïd-gereguleerde kinase te activeren, dat op zijn beurt het Akt/serum- en glucocorticoïd-gereguleerde kinase-specifieke peptidesubstraat RPRAATF fosforyleert met [γ-³²P]ATP. Het ³²P-gefosforyleerde peptidesubstraat wordt vervolgens gescheiden van het resterende [γ-³²P]-ATP door gebruik te maken van P81 fosfocellulosepapier en gekwantificeerd in een scintillatieteller na drie wassingen met 0,75% fosforzuur.
In vivo	OSU-03012 (AR-12) onderdrukt tumorgroei met 57,59% en verhoogt gekliefd LC3 in Huh7 tumorxenografts bij 200 mg/kg. Deze verbinding vermindert de expressie van EGFR-eiwit in de tumoren met 48% vergeleken met vehikelcontroles en voorkomt ook dat YB-1 bindt aan de EGFR-promotor in MDA-MB-435/LCC6 xenografts. Het wordt goed verdragen en remt de groei van HMS-97 schwannoma xenografts met 55% na orale toediening.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15205346/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16622074/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17673571/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19010909/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15665113/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17595327/ [7] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19359162/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	p-Akt / Akt		18413750
Growth inhibition assay	Cell viability		18413750

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

OSU-03012 (AR-12) PDPK1 remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 460.45