Name: Regorafenib Hydrochloride
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S4947
Rating: 5 (22 reviews)

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Contrôle qualité

Lot : Pureté : 99.95%

99.95

Cibles apparentées	EGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Autre VEGFR Inhibiteurs	SAR131675 SU 5402 Cediranib (AZD2171) Vatalanib (PTK787) 2HCl Anlotinib (AL3818) Dihydrochloride Linifanib (ABT-869) Apatinib (YN968D1) Apatinib (YN968D1) mesylate Ki8751 ZM 323881 HCl

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	519.28	Formule	C₂₁H₁₆Cl₂F₄N₄O₃	Stockage (À partir de la date de réception)	3 years -20°C powder
N° CAS	835621-07-3	--		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	Stivarga, BAY 73-4506 hydrochloride			Smiles	Cl.CNC(=O)C1=NC=CC(=C1)OC2=CC(=C(NC(=O)NC3=CC(=C(Cl)C=C3)C(F)(F)F)C=C2)F

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 100 mg/mL (192.57 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	5.000mg/ml (9.63mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	0.500mg/ml (0.96mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	RET (Cell-free assay) 1.5 nM Raf-1 (Cell-free assay) 2.5 nM Murine VEGFR2 (Cell-free assay) 4.2 nM Kit (Cell-free assay) 7 nM VEGFR1 (Cell-free assay) 13 nM PDGFRβ (Cell-free assay) 22 nM Murine VEGFR3 (Cell-free assay) 46 nM
In vitro	Le Regorafenib prévient fortement l'autophosphorylation de VEGFR2 dans les cellules NIH-3T3/VEGFR2 avec un IC50 de 3 nM. Dans les HAoSMCs, le régorafenib supprime l'autophosphorylation de PDGFR-β après stimulation par le PDGF-BB, avec un IC50 de 90 nM. Le régorafenib inhibe également la signalisation de FGFR dans les cellules de cancer du sein (BC) MCF-7 stimulées par le FGF10. Le régorafenib a très puissamment inhibé les récepteurs mutants KIT^K642E et RET^C634W, avec des IC50 d'environ 20 nM et 10 nM, respectivement. Le régorafenib inhibe la prolifération des HUVECs stimulées par le VEGF¹⁶⁵, avec un IC50 d'environ 3 nM. Le régorafenib prévient la prolifération des HUVECs stimulées par le FGF2 et des HAoSMCs stimulées par le PDGF-BB avec des IC50 de 127 nM et 146 nM, respectivement. Le régorafenib cible à la fois la prolifération des cellules tumorales et la vascularisation tumorale par l'inhibition des récepteurs des Protein Tyrosine Kinase (VEGFR, KIT, RET, FGFR et PDGFR) et des sérine/thréonine kinases (Raf et p38MAPK). Le régorafenib supprime la croissance des cellules humaines Hep3B, PLC/PRF/5 et HepG2 de manière dépendante de la concentration et du temps.
Kinase Assay	Tests Kinase
Kinase Assay	Des tests in vitro utilisant des domaines kinase recombinants VEGFR2 (murin aa785–aa1367), VEGFR3 (murin aa818–aa1363), PDGFRβ (aa561–aa1106), Raf-1 (aa305–aa648) et BRafV600E (aa409–aa765) sont réalisés. Le profilage initial d'inhibition des kinases in vitro est effectué à une concentration fixe de 1 μM de Regorafenib. Les valeurs de concentration inhibitrice de 50% (IC50) sont déterminées à partir de kinases répondeuses sélectionnées, par exemple, VEGFR1 et RET. L'inhibition de la kinase TIE2 est mesurée avec un test de fluorescence résolue dans le temps (HTRF) homogène utilisant une protéine de fusion recombinante de glutathion-S-transférase, le domaine intracellulaire de TIE2 et le peptide biotin-Ahx-EPKDDAYPLYSDFG comme substrat.
In vivo	Le régorafenib révèle un TGI puissant et dose-dépendant dans divers modèles précliniques de xénogreffes humaines chez la souris, avec une diminution des tumeurs dans les modèles de carcinome mammaire MDA-MB-231 et rénal 786-O. Le régorafenib prévient non seulement la croissance des tumeurs mammaires primaires syngéniques 4T1 croissant de manière orthotopique dans le coussinet adipeux, mais supprime également la formation de métastases tumorales dans le poumon.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21170960/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21789125/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22777740/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21170960/

Informations sur lessai clinique

(données de https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Sponsor/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT03386825	Completed	Colorectal Neoplasms	Bayer	January 31 2018	--
NCT01959269	Completed	Colorectal Neoplasm	Bayer	October 31 2013	--
NCT01002378	Completed	Dietary Fats\|Pharmacokinetics	Bayer	October 2009	Phase 1
NCT01003015	Completed	Carcinoma Hepatocellular	Bayer	September 2009	Phase 2

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Regorafenib Hydrochloride VEGFR inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 519.28