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Selitrectinib (LOXO-195) Trk receptor inhibiteur

Name: Selitrectinib (LOXO-195)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8636
Rating: 5 (4 reviews)

N° Cat.S8636

Selitrectinib (LOXO-195, BAY 2731954) est un inhibiteur de TRK kinase oralement disponible, très puissant et sélectif, avec une faible activité inhibitrice nanomolaire contre TRKA G595R, TRKC G623R et TRKA G667C, avec des IC50 allant de 2,0 à 9,8 nmol/L. Ce composé est plus de 1 000 fois plus sélectif pour 98% des kinases non-TRK testées.

Selitrectinib (LOXO-195) Trk receptor inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 380.42

Aller à

Contrôle qualité

Lot : Pureté : 99.92%

99.92

Cibles apparentées	EGFR VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2
Autre Trk receptor Inhibiteurs	ANA-12 GW441756 7,8-Dihydroxyflavone GNF-5837 Altiratinib LM22B-10 N-Acetyl-5-hydroxytryptamine PF-06273340 CH7057288 LM22A-4

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	380.42	Formule	C₂₀H₂₁FN₆O	Stockage (À partir de la date de réception)	3 years -20°C powder
N° CAS	2097002-61-2	--		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	BAY 2731954			Smiles	CC1CCC2=C(C=C(C=N2)F)C3CCCN3C4=NC5=C(C=NN5C=C4)C(=O)N1

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 38 mg/mL (99.88 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 15 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	2.000mg/ml (5.26mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 40 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	WT TRKA (Celll-free assay) 0.6 nM TRKA G595R (Cell-free assay) 2 nM TRKC G623R (Cell-free assay) 2.3 nM WT TRKC (Cell-free assay) 2.5 nM TRKC G696A (Cell-free assay) 2.5 nM TRKA G667C (Cell-free assay) 9.8 nM
In vitro	Selitrectinib (LOXO-195) inhibe puissamment diverses TRK kinases activées in vitro. À une concentration de 1 μM, soit environ 1 667 fois plus élevée que son IC50 pour TRKA (0,6 nmol/L), ce composé est plus de 1 000 fois sélectif pour 98% des kinases non-TRK testées (228 kinases individuelles). Il démontre une puissante inhibition de la prolifération cellulaire dans les lignées cellulaires KM12, CUTO-3 et MO-91 contenant une fusion TRK (IC50 ≤ 5 nmol/L). En revanche, un traitement avec des concentrations allant jusqu'à 10 μmol/L n'a aucun effet inhibiteur sur la croissance des 84 lignées cellulaires qui ne contenaient pas de fusion TRK.
In vivo	Selitrectinib (LOXO-195) est efficace pour réduire le TRKA phosphorylé dans les tumeurs entraînées par ΔTRKA. Il provoque également une inhibition de la croissance tumorale par rapport au véhicule à toutes les doses dans quatre modèles tumoraux dépendants du TRKA (NIH 3T3 ΔTRKA, ΔTRKA G595R, ΔTRKA G667C et cellules de cancer colorectal KM12 positives pour la fusion TPM3-NTRK1).
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28578312/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31871300/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33785654/

Informations sur lessai clinique

(données de https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Sponsor/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT04275960	Completed	Solid Tumors Harboring NTRK Fusion	Bayer	February 28 2020	Phase 1
NCT03215511	Completed	Solid Tumors Harboring NTRK Fusion	Bayer	July 3 2017	Phase 1

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):