Selitrectinib (LOXO-195)

N° de catalogueS8636 Lot:S863603

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Données techniques

Formule

C20H21FN6O 
Poids moléculaire 380.42 N° CAS 2097002-61-2
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 76 mg/mL (199.77 mM)
Ethanol 15 mg/mL (39.43 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Selitrectinib (LOXO-195, BAY 2731954) est un inhibiteur de TRK kinase oralement disponible, très puissant et sélectif, avec une faible activité inhibitrice nanomolaire contre TRKA G595R, TRKC G623R et TRKA G667C, avec des IC50 allant de 2,0 à 9,8 nmol/L. Ce composé est plus de 1 000 fois plus sélectif pour 98% des kinases non-TRK testées.
Cibles
WT TRKA
(Celll-free assay)		 TRKA G595R
(Cell-free assay)		 TRKC G623R
(Cell-free assay)		 WT TRKC
(Cell-free assay)		 TRKC G696A
(Cell-free assay)		 Voir plus
0.6 nM 2 nM 2.3 nM 2.5 nM 2.5 nM
In vitro

Selitrectinib (LOXO-195) inhibe puissamment diverses TRK kinases activées in vitro. À une concentration de 1 μM, soit environ 1 667 fois plus élevée que son IC50 pour TRKA (0,6 nmol/L), ce composé est plus de 1 000 fois sélectif pour 98% des kinases non-TRK testées (228 kinases individuelles). Il démontre une puissante inhibition de la prolifération cellulaire dans les lignées cellulaires KM12, CUTO-3 et MO-91 contenant une fusion TRK (IC50 ≤ 5 nmol/L). En revanche, un traitement avec des concentrations allant jusqu'à 10 μmol/L n'a aucun effet inhibiteur sur la croissance des 84 lignées cellulaires qui ne contenaient pas de fusion TRK.
In Vivo

Selitrectinib (LOXO-195) est efficace pour réduire le TRKA phosphorylé dans les tumeurs entraînées par ΔTRKA. Il provoque également une inhibition de la croissance tumorale par rapport au véhicule à toutes les doses dans quatre modèles tumoraux dépendants du TRKA (NIH 3T3 ΔTRKA, ΔTRKA G595R, ΔTRKA G667C et cellules de cancer colorectal KM12 positives pour la fusion TPM3-NTRK1).

Protocole (de référence)

Test cellulaire :

[2]
  • Lignées cellulaires

    GON4L-NTRK cells

  • Concentrations

    50 nM

  • Temps dincubation

    24 h

  • Méthode

    Cells were treated with the indicated concentration of Selitrectinib (LOXO-195) for 24 h.
Étude animale :

[3]
  • Modèles animaux

    Mice

  • Dosages

    10 mg/kg

  • Administration

    p.o.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28578312/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31871300/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33785654/

De Selleck Selitrectinib (LOXO-195) A été cité par 4 Publications

Neuronal FSTL4 negatively regulates BDNF-mediated neuron-glioma interaction [ Neurochem Int, 2025, 191:106072] PubMed: 41082941
Hepatic stellate cells maintain liver homeostasis through paracrine neurotrophin-3 signaling that induces hepatocyte proliferation [ Sci Signal, 2023, 16(787):eadf6696] PubMed: 37253090
JND4135, a New Type II TRK Inhibitor, Overcomes TRK xDFG and Other Mutation Resistance In Vitro and In Vivo [ Molecules, 2022, 27(19)6500] PubMed: 36235036
TRK Fusions are Enriched in Cancers with Uncommon Histologies and the Absence of Canonical Driver Mutations. [ Clin Cancer Res, 2019, 10.1158/1078-0432.CCR-19-3165] PubMed: 31871300

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