Name: KW-2478
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2685
Rating: 5 (2 reviews)

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Contrôle qualité

Lot : Pureté : 99.98%

99.98

Cibles apparentées	Akt Wnt/beta-catenin PKC ROCK Microtubule Associated Integrin Bcr-Abl Actin FAK Kinesin
Autre HSP Inhibiteurs	Tanespimycin (17-AAG) Elesclomol (STA-4783) Luminespib (NVP-AUY922) Ganetespib (STA-9090) Alvespimycin (17-DMAG) Hydrochloride VER-155008 Onalespib (AT13387) BIIB021 Zelavespib (PU-H71) HSP990 (NVP-HSP990)

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Description de lactivité	PMID
TC32	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for TC32 cells	29435139
DAOY	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells	29435139
SJ-GBM2	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
A673	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
BT-37	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells	29435139
NB1643	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
Rh18	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh18 cells	29435139
RD	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells	29435139
Rh41	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells	29435139
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	574.66	Formule	C₃₀H₄₂N₂O₉	Stockage (À partir de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	819812-04-9	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	CCC1=C(C(=C(C=C1O)O)C(=O)C2=CC(=C(C=C2)OCCN3CCOCC3)OC)CC(=O)N(CCOC)CCOC

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 115 mg/mL (200.11 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 3 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%propylene glycol 1 5%Tween80 2 65%D5W Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	10.000mg/ml (17.40mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 33.33 mg/ml clarified propylene glycol stock solution to 50 μL of Tween 80, mix evenly to clarify it; then continue to add 650 μL of D5W to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	HSP90 3.8 nM
In vitro	Le KW-2478 inhibe la liaison de bRD à Hsp90α avec une IC50 de 3,8 nM. Ce composé dégrade les protéines clientes de Hsp90, y compris FGFR3 et IGF-1Rβ et c-Raf-1. Il réduit le niveau d'Erk1/2 phosphorylé. Cette substance chimique induit l'apoptose par clivage de PARP, un substrat de la caspase-3, dans les cellules U266. L'activité antiproliférative est dépendante du temps, une exposition consécutive au médicament pendant au moins 12 heures est nécessaire pour exercer une activité antitumorale puissante. Cet agent régule à la baisse les produits de translocation du locus IgH. Il inhibe la transcription des gènes c-Maf et cycline D1 en supprimant principalement la fonction de Cdk9. Ce composé a des activités inhibitrices de croissance puissantes et larges contre diverses lignées cellulaires, il inhibe la croissance des cellules cancéreuses dans toutes les lignées cellulaires, avec des EC50 de 101-252 nM, 81,4-91,4 nM et 120-622 nM pour le lymphome à cellules B, le lymphome à cellules du manteau et le myélome multiple, respectivement. Il montre également une activité inhibitrice de croissance puissante dans les cellules primaires de LLC et de LNH avec des EC50 de 40-170 nM et 200-400 nM, respectivement. .
Kinase Assay	Test de liaison Hsp90
Kinase Assay	Une solution d'Hsp90α humaine (0,5 μg/mL) est fixée sur des plaques à 96 puits, suivie d'un blocage avec du TBS contenant 1% d'albumine sérique bovine. Des solutions de KW-2478 sont ajoutées aux puits, et du bRD est ajouté à une concentration de 0,1 μmol/L. Après retrait de la solution, une solution de poly-HRP streptavidine diluée avec un tampon de dilution poly-HRP est ajoutée aux puits. Après retrait de la solution, des volumes égaux de substrat de TMB peroxydase et de solution de peroxydase B sont ajoutés aux puits. Pour arrêter la réaction HRP, 2 mol/L H₂SO₄ sont ajoutés, suivis de la mesure de l'absorbance à 450 nm à l'aide d'un spectrophotomètre à microplaque.
In vivo	Le KW-2478 supprime la croissance tumorale et induit la dégradation des protéines clientes dans les tumeurs du modèle inoculé s.c. NCI-H929 à des doses de 100 mg/kg ou plus. Ce composé réduit à la fois la protéine M sérique et la charge tumorale de MM dans la moelle osseuse dans le modèle de souris inoculé i.v. OPM-2/GFP à des doses de 100 mg/kg.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20406843/ [2] http://ash.confex.com/ash/2008/webprogram/Paper7755.html [3] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3346683

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

KW-2478 HSP inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 574.66