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CPI-169 Histone Methyltransferase inhibiteur

N° Cat.S7616

CPI-169 est un inhibiteur puissant et sélectif de EZH2 avec des IC50 de 0,24 nM, 0,51 nM et 6,1 nM pour EZH2 WT, EZH2 Y641N et EZH1, respectivement.
CPI-169 Histone Methyltransferase inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 528.66

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Contrôle qualité

Lot : S761601 DMSO]100 mg/mL]false]Ethanol]100 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Pureté : 99.00%
99.00

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires Type dessai Concentration Temps dincubation Formulation Description de lactivité PMID
Hela cells Function assay 72 h Inhibition of EZH2 in human HeLa cells assessed as reduction in H3K27me3 levels incubated for 72 hrs by ELISA method, IC50=0.08 μM
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire 528.66 Formule

C27H36N4O5S

 Stockage (À partir de la date de réception)
N° CAS 1450655-76-1 Télécharger le SDF Stockage des solutions mères

Synonymes N/A Smiles CCS(=O)(=O)N1CCC(CC1)C(C)N2C(=C(C3=CC=CC=C32)C(=O)NCC4=C(C=C(NC4=O)C)OC)C

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 100 mg/mL (189.15 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse Concentration Volume Poids moléculaire
Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo
Lot:

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

mg/kg g μL

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH2O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC50/Ki
EZH2 WT
0.24 nM
EZH2 Y641N
0.51 nM
EZH1
6.1 nM
In vitro
Dans les cellules KARPAS-422, CPI-169 montre un effet inhibiteur dose-dépendant sur la viabilité cellulaire et produit une activité anti-proliférative synergique lorsqu'il est utilisé en combinaison avec ABT-199. Dans 16 des 25 lignées cellulaires de LNH, ce composé supprime également la croissance cellulaire avec une GI50 < 5 μM.
Kinase Assay
Analyses Biochimiques
La puissance du composé est également évaluée par l'incorporation de 3H-SAM dans un peptide H3 biotinylé. Plus précisément, le PRC2 contenant soit EZH1 (160 pM), EZH2 wt (40 pM), ou le mutant Y641N d'EZH2 (80 pM, les deux EZH2 préparés en interne) est pré-incubé avec du 3H-SAM (0,9 µM), 2 µM de peptide activateur H3K27me3 (H2N-RKQLATKAAR(Kme3)SAPATGGVKKP-amide) et ce composé (sous forme de titrations de réponse dose-dépendante en duplicata à 10 points) pendant 120 min dans un tampon composé de 50 mM Tris (pH 8,5), 1 mM DTT, 0,07 mM Brij-35, 0,1% BSA et 0,8% DMSO dans un volume total de 12,5 µl dans une plaque noire de 384 puits. La réaction est initiée avec des peptides de substrat H3 biotinylés (H3K27me1 pour EZH2 wt, H3K27me2 pour EZH2 mutant Y641N ; H2N-RKQLATKAAR(Kmen)SAPATGGVKKP-NTPEGBiot) sous forme de stock à 2 µM dans 12,5 µL et laissée réagir à température ambiante pendant 5 h. L'extinction est réalisée par l'ajout de 20 µl de solution STOP (50 mM Tris (pH 8,5), 200 mM EDTA, 2 mM SAH). 35 µL de la solution éteinte sont transférés dans des plaques Flashplates Streptavidine, incubés une nuit, lavés et lus dans un TopCount Reader. Pour les titrations, toutes les dilutions du composé sont dans du DMSO, les concentrations finales de DMSO sont de 0,8% (v/v), et le turnover est maintenu à moins de < 5%. Les IC50 sont calculées à l'aide d'ajustements non linéaires des moindres carrés à quatre paramètres (GraphPad 6.0).
In vivo
Chez les souris porteuses de xénogreffes KARPAS-422, CPI-169 (200 mg/kg, s.c.) supprime efficacement les niveaux de H3K27me3 et entraîne une régression tumorale du lymphome sans affecter le poids corporel ni provoquer d'effets indésirables apparents.
Références

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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