Name: CCT245737 (SRA737)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8253
Rating: 5 (9 reviews)

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Contrôle qualité

Lot : Pureté : 99.68%

99.68

Cibles apparentées	CDK HSP PD-1/PD-L1 ROCK Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Aurora Kinase
Autre Chk Inhibiteurs	Prexasertib (LY2606368) Dihydrochloride AZD7762 Rabusertib (LY2603618) MK-8776 (SCH 900776) CHIR-124 PF-477736 Prexasertib (LY2606368) BML-277 (Chk2 Inhibitor II) GDC-0575 SAR-020106

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Temps dincubation	Description de lactivité	PMID
HEK293 cells	Antiproliferative assay	72 hrs	Antiproliferative activity against human HEK293 cells after 72 hrs by MTS assay, GI50=1.387μM.	29684894
HT-29 cells	Antiproliferative assay	72 hrs	Antiproliferative activity against human HT-29 cells after 72 hrs by MTS assay, GI50=9.223μM.	29684894
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	379.34	Formule	C₁₆H₁₆F₃N₇O	Stockage (À partir de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1489389-18-5	--		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	PNT-737			Smiles	C1COC(CN1)CNC2=CC(=NC=C2C(F)(F)F)NC3=NC=C(N=C3)C#N

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 76 mg/mL (200.34 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	3.800mg/ml (10.02mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of clarified DMSO stock solution of 76 mg/ml to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	1.250mg/ml (3.30mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 25 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	Chk1 (Cell-free assay) 1.4 nM
In vitro	SRA737 (CCT245737) est un puissant inhibiteur de la CHK1 humaine recombinante avec une CI50 de 1,4±0,3 nM (moyenne±ET, n = 3, essai EZ Reader II). Il présente une sélectivité > 1 000 fois supérieure pour CHK1 par rapport aux kinases fonctionnellement importantes CDK1 et CHK2 (CI50=1,26-2,44 et 9,03 μM, respectivement), et au moins 90 fois supérieure contre les kinases à réactivité croisée telles que ERK8, PKD1, RSK1 et 2. Il inhibe puissamment l'activité cellulaire de CHK1 (CI50 30-220nM) et améliore la cytotoxicité du SN38 dans de multiples lignées cellulaires tumorales humaines et modèles de xénogreffes tumorales humaines. Ce composé peut abolir un arrêt G2/M induit. Il a une perméabilité cellulaire élevée, mesurée par le transport à travers une monocouche de cellules CaCo2.
In vivo	La biodisponibilité orale de CCT245737 (SRA737) chez la souris est complète (100%) avec une exposition tumorale étendue. Il montre une activité significative en monothérapie contre un modèle murin de lymphome à cellules B induit par MYC. Une dose i.v. de 10mg/kg chez des souris BALB/c donne une concentration plasmatique maximale de 4μmol/L, avec une demi-vie de 2,86h, une AUC0-∞ de 9,96μmol.h/L, une clairance plasmatique de 2,1L/h/kg et un grand volume de distribution (0,19L). La dose orale équivalente a donné un profil presque identique avec une AUC0-∞ de 10,4μmol.h/L montrant une biodisponibilité orale complète (F = 105%). En un mot, ce composé montre une biodisponibilité orale complète avec une pharmacocinétique linéaire et des rapports tumeur/plasma élevés cohérents avec une exposition tumorale étendue. Une exposition adéquate du médicament à la tumeur entraîne une activité antitumorale significative.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26295308/

Informations sur lessai clinique

(données de https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Sponsor/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT02797964	Completed	Advanced Solid Tumors or Non-Hodgkin''s Lymphoma (NHL)	Sierra Oncology LLC - a GSK company	July 2016	Phase 1\|Phase 2
NCT02797977	Completed	Advanced Solid Tumors	Sierra Oncology LLC - a GSK company	July 2016	Phase 1\|Phase 2

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

CCT245737 (SRA737) Inhibiteur de CHK1

Structure chimique

Poids moléculaire: 379.34