Name: Varlitinib
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2755
Rating: 5 (8 reviews)

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Contrôle qualité

Lot : Pureté : 98.75%

98.75

Cibles apparentées	VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Autre EGFR Inhibiteurs	Lazertinib (YH25448) Icotinib Hydrochloride Sunvozertinib AG-490 AG-1478 Canertinib (CI-1033) WZ4002 Rociletinib (CO-1686) Poziotinib (NOV120101, HM781-36B) Genistein

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	466.94	Formule	C₂₂H₁₉ClN₆O₂S	Stockage (À partir de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	845272-21-1	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	ARRY334543			Smiles	CC1COC(=N1)NC2=CC3=C(C=C2)N=CN=C3NC4=CC(=C(C=C4)OCC5=NC=CS5)Cl

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 6 mg/mL (12.84 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	2.35mg/ml (5.03mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 47 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	0.66mg/ml (1.41mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 13.2 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	ErbB2 (Cell-free assay) 2 nM ErbB1 (Cell-free assay) 7 nM
In vitro	ARRY334543 se comporte comme un inhibiteur réversible compétitif de l'ATP avec une puissance nanomolaire (Kⁱ=1 nM) à la fois in vitro et dans des essais de prolifération basés sur des cellules utilisant des cellules A431 et BT-474. ARRY334543 est un inhibiteur de la voie AKT dans les cellules qui contiennent des récepteurs ErbB-2 actifs. ARRY334543 supprime la phosphorylation d'ErbB-2 et d'ErbB-1 dans les cellules cancéreuses humaines, telles que BT-474 avec une IC50 de 43 nM) et A431 avec une IC50 de 36 nM) qui surexpriment respectivement ErbB-2 et ErbB-1.
In vivo	Lorsqu'il est administré par voie orale, ARRY334543 prévient la croissance des xénogreffes de tumeurs humaines qui surexpriment ErbB-1 (A431) ou ErbB-2 (MDA-MB-453) de manière dose-dépendante. Dans les modèles de xénogreffes de souris utilisant la lignée tumorale A431 surexprimant l'EGFR, ARRY334543 démontre une prévention significative de la croissance tumorale liée à la dose lorsqu'il est administré par voie orale, BID, pendant 21 jours. ARRY334543 a de très bonnes propriétés PK/ADME in vivo et in vitro et a montré une excellente activité dans de nombreux modèles de xénogreffes de tumeurs de souris, y compris les modèles de carcinome épidermoïde (A431), du sein (BT-474, MDA-MB-453), du poumon non à petites cellules (H1650, A549, 292), colorectal (Lovo, HT-29) et gastrique (N87). Dans le modèle BT-474, ARRY334543 démontre une inhibition significative de la croissance tumorale liée à la dose (69% à 100 mg/kg/j et 98% à 200 mg/kg/j) avec des régressions significatives aux deux niveaux de dose. Une excellente activité en monothérapie pour ARRY334543 dans le modèle de xénogreffe de carcinome ovarien SK-OV-3 ainsi qu'une activité additive au trastuzumab dans les modèles SK-OV-3, BT-474 et NCI-N87 ont été démontrées. Dans le modèle BT-474, ARRY334543 présente une excellente activité additive et une bonne tolérance avec le docétaxel.
Références	[1] http://citeseerx.ist.psu.edu/viewdoc/download?doi=10.1.1.604.3410&rep=rep1&type=pdf [2] http://63.251.142.244/_documents/Publication/PubAttachment127.pdf

Informations sur lessai clinique

(données de https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Sponsor/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT03231176	Completed	Biliary Tract Cancer	ASLAN Pharmaceuticals	December 19 2017	Phase 2
NCT03368846	Completed	Healthy Volunteers	ASLAN Pharmaceuticals	November 23 2017	Phase 1
NCT02992340	Terminated	Biliary Tract Cancer	ASLAN Pharmaceuticals	December 13 2016	Phase 1\|Phase 2

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Varlitinib EGFR inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 466.94