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AG-490 EGFR inhibiteur

Name: AG-490
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1143
Rating: 5 (133 reviews)

N° Cat.S1143

AG-490 est un inhibiteur de l'EGFR avec un IC50 de 0,1 μM dans les tests acellulaires, 135 fois plus sélectif pour l'EGFR par rapport à ErbB2, et inhibe également JAK2 sans activité sur Lck, Lyn, Btk, Syk et Src.

AG-490 EGFR inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 294.30

Aller à

Contrôle qualité

Lot : Pureté : 99.99%

99.99

Cibles apparentées	VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Autre EGFR Inhibiteurs	Lazertinib (YH25448) Icotinib Hydrochloride Sunvozertinib AG-1478 Canertinib (CI-1033) WZ4002 Rociletinib (CO-1686) Poziotinib (NOV120101, HM781-36B) Genistein Allitinib tosylate

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Concentration	Temps dincubation	Formulation	Description de lactivité
BC3	Function Assay	100 µM	24 h		mediates PEL cell apoptosis
BCBL1	Function Assay	100 µM	24 h		mediates PEL cell apoptosis
BC3	Function Assay	100 µM	24 h		mediates de-phosphorylation of STAT3 correlated with HSP70 and HSF1 reduction
BCBL1	Function Assay	100 µM	24 h		mediates de-phosphorylation of STAT3 correlated with HSP70 and HSF2 reduction
BC3	Function Assay	100 µM	24 h		induces a complete autophagic flux
BCBL1	Function Assay	100 µM	24 h		induces a complete autophagic flux
SK-MEL-28	Function Assay	50/100 µM	48 h	DMSO	reduces anoikis resistance
MeWo	Function Assay	50/100 µM	48 h	DMSO	reduces anoikis resistance
SK-MEL-5	Function Assay	50/100 µM	48 h	DMSO	reduces anoikis resistance
SK-MEL-2	Function Assay	50/100 µM	48 h	DMSO	reduces anoikis resistance
B16-F0	Function Assay	50/100 µM	48 h	DMSO	reduces anoikis resistance
TRPM2/HEK	Function Assay	0.1–25 µM	15 min	DMSO	reduces H2O2-induced Ca2+increase in a concentration-dependent manner, and the IC50 value was 1.7 µM
U937	Function Assay	0.1–25 µM	15 min	DMSO	reduces H2O2-induced Ca2+increase in a concentration-dependent manner, and the IC50 value was 0.4 µM
TRPM2/HEK	Function Assay	10 µM	40 min	DMSO	reduces TRPM2 activation even at high concentrations of H2O2
GL37	Cell Viability Assay	0-10 µM	48 h		suppresses La expression
NRK-52E	Function Assay	1 µM	10 min		blocks the stimulatory effect of Ang II on Pax-2 expression
NRK-52E	Function Assay	1 µM	10 min		blocks Ang II induced CD24 expression
HSC	Function Assay	20 μM	1 h		abrogates the differential effects of leptin or AGEs
EJ	Growth Inhibition Assay	50/80 μM	24/48/72 h		inhibits cell growth in both time and dose dependent manner
EJ	Growth Inhibition Assay	50/80 μM	48 h		causes S-phase arrest
EJ	Function Assay	50/80 μM	48 h		downregulates c-Myc, cyclinD1, survivin and VEGF expressions
HepG2	Function Assay	50-500 μM	60 min		inhibits the IL-6-induced phosphorylation of STAT1 (Tyr705) and STAT3 (Tyr705) in a dose-dependent manner
SGC7901	Cell Viability Assay	0-100 μM	24/48/72 h		causes a significant reduction in cell viability dose-dependently but not time-dependently
AGS	Cell Viability Assay	0-100 μM	24/48/72 h		causes a significant reduction in cell viability dose-dependently but not time-dependently
SGC7901	Function Assay	50 μM	24/48/72 h		the levels of pJAK2 began to decline at 24 hr, and rebounded at 72 hr
AGS	Function Assay	50 μM	24/48/72 h		the levels of pJAK2 began to decline at 24 hr, and rebounded at 72 hr
SGC7901	Function Assay	50 μM	24/48/72 h		the cytoplasmic localization of pJAK2 (JAK2 phosphorylated at residues Tyr1007 and Tyr1008) decreased after AG490 treatment for 24 and 48 hr, but started to rebound at 72 hr
AGS	Function Assay	50 μM	24/48/72 h		the cytoplasmic localization of pJAK2 (JAK2 phosphorylated at residues Tyr1007 and Tyr1008) decreased after AG490 treatment for 24 and 48 hr, but started to rebound at 72 hr
MC3T3-E1	Function Assay	50 μM	4 h		inhibits HSE-induced BMP7 and GHR protein expression
7TD1-DXM	Growth Inhibition Assay	10 μM	72 h	DMSO	inhibits cell growth
7TD1-WD-90	Growth Inhibition Assay	10 μM	72 h	DMSO	inhibits cell growth
7TD1-DXM	Apoptosis Assay	50 μM	48 h	DMSO	induces apoptosis
7TD1-WD-90	Apoptosis Assay	50 μM	48 h	DMSO	induces apoptosis
7TD1-WD-90	Function Assay	50 μM	6 h	DMSO	significantly inhibits the phosphorylation of JAK2 and phosphorylation of STAT3
HepG2	Function Assay	100 μM	12/24 h		inhibits STAT3 tyrosine phosphorylation
RAW264.7	Function Assay	50 μM	24/48 h		suppresses RANKL-induced osteoclastogenesis
RAW264.7	Growth Inhibition Assay	0-50 μM	48 h		inhibits cell growth dose-dependently
RAW264.7	Growth Inhibition Assay	0-50 μM	48 h		causes an arrest of RAW264.7 cells at the G0/G1 phase of the cell cycle
RAW264.7	Function Assay	50 μM	24/48 h		inhibits RANKL-induced NFATc1 expression and phosphorylation of Ser727STAT3
A549	Function Assay	20/40 μM	20 h		20 μM AG490 suppresses the radiation-induced invasion of A549 cells
A549	Function Assay	10/20/40 μM	24 h		suppresses the radiation-induced elevation of VEGF
HUVECs	Cell Viability Assay	20 µM	4 h		attenuates H2O2-induced cell shrinkage and improved the attachment rate of the cells
HUVECs	Apoptosis Assay	20 µM	4 h		significantly decreases the cell apoptotic index
BV-2	Function Assay	20 µM	16 h		inhibits LPS-induced STAT1 phosphorylation with almost completely diminished iNOS expression
NRK-52E	Function Assay	5 μM	30 min		attenuates Ang-(1–7)-inhibited TGF-β1 mRNA at 16 h
SW620	Function Assay	20 µM	1/6 h		inhibits p-STAT3 activation
RPE	Function Assay	30 µM	3 h		inhibits the induction of p-STAT3 expression
SW1116	Function Assay	100 µM	24/48/72 h		decreases the expression of JAK2 and pJAK2 time-dependently
HT29	Function Assay	100 µM	24/48/72 h		decreases the expression of JAK2 and pJAK2 time-dependently
SW1116	Function Assay	100 µM	24/48/72 h		decreases the pSTAT3 levels in a time-dependent manner
HT29	Function Assay	100 µM	24/48/72 h		decreases the pSTAT3 levels in a time-dependent manner
ARPE-19	Function Assay	5 μM	30 min		inhibits JAK2 phosphorilation
HSC-T6	Apoptosis Assay	10 μM	2 h		inhibits the apoptosis of HSC-T6 cells induced by CDE
HSC-T6	Function Assay	10 μM	2 h		inhibits the expressions of pY-STAT1 and Bad induced by CDE
Hep-2	Growth Inhibition Assay	25-100 μM	24/48/72 h		inhibits cell growth in both time and dose dependent manner
Hep-2	Apoptosis Assay	50 μM	24/48/72 h		induces cell apoptosis time dependently
Hep-2	Function Assay	50 μM	24/48/72 h		inhibits G1 to S cell cycle transition and induces G1 cell cycle arrest
Hep-2	Function Assay	50 μM	24/48/72 h		downregulates the STAT3, p-STAT3 and survivin protein levels
KF8	Function Assay	10 μM	1 h	DMSO	inhibits IL-33-induced NF-κB activation
KF8	Function Assay	10 μM	1 h	DMSO	inhibits IL-33-induced IκBα degradation and NF-κB activation
HEL	Function Assay	100 μM	12-72 h		inhibits the level of p-JAK2, JAK2
HEL	Growth Inhibition Assay	100 μM	0-5 d		reduces growth of JAK2V617F-expressing HEL cells
A-172	Function Assay	50/100 μM	48 h		reduces the levels of constitutively activated STAT3 in a time-dependent and dose-dependent fashion
MZ-18	Function Assay	50/100 μM	48 h		reduces the levels of constitutively activated STAT3 in a time-dependent and dose-dependent fashion
MZ-54	Function Assay	50/100 μM	48 h		reduces the levels of constitutively activated STAT3 in a time-dependent and dose-dependent fashion
MZ-256	Function Assay	50/100 μM	48 h		reduces the levels of constitutively activated STAT3 in a time-dependent and dose-dependent fashion
MZ-304	Function Assay	50/100 μM	48 h		reduces the levels of constitutively activated STAT3 in a time-dependent and dose-dependent fashion
A-172	Growth Inhibition Assay	50/100 μM	48 h		leads to a statistically significant reduction of cell proliferation over a time period of 48 h
MZ-18	Growth Inhibition Assay	50/100 μM	48 h		leads to a statistically significant reduction of cell proliferation over a time period of 48 h
MZ-54	Growth Inhibition Assay	50/100 μM	48 h		leads to a statistically significant reduction of cell proliferation over a time period of 48 h
MZ-256	Growth Inhibition Assay	50/100 μM	48 h		leads to a statistically significant reduction of cell proliferation over a time period of 48 h
MZ-304	Growth Inhibition Assay	50/100 μM	48 h		leads to a statistically significant reduction of cell proliferation over a time period of 48 h
A-172	Function Assay	50/100 μM	48 h		inhibits migration
MZ-18	Function Assay	50/100 μM	48 h		inhibits migration
MZ-54	Function Assay	50/100 μM	48 h		inhibits migration
MZ-256	Function Assay	50/100 μM	48 h		inhibits migration
MZ-304	Function Assay	50/100 μM	48 h		inhibits migration
A-172	Function Assay	100 μM	48 h		inhibits invasion
MZ-18	Function Assay	100 μM	48 h		inhibits invasion
MZ-54	Function Assay	100 μM	48 h		inhibits invasion
MZ-256	Function Assay	100 μM	48 h		inhibits invasion
MZ-304	Function Assay	100 μM	48 h		inhibits invasion
A-172	Function Assay	50/100 μM	48 h		reduces transcription of MMP genes and reduces enzymatic activity of MMPs
MZ-18	Function Assay	50/100 μM	48 h		reduces transcription of MMP genes and reduces enzymatic activity of MMPs
MZ-54	Function Assay	50/100 μM	48 h		reduces transcription of MMP genes and reduces enzymatic activity of MMPs
MZ-256	Function Assay	50/100 μM	48 h		reduces transcription of MMP genes and reduces enzymatic activity of MMPs
MZ-304	Function Assay	50/100 μM	48 h		reduces transcription of MMP genes and reduces enzymatic activity of MMPs
SW1990	Growth Inhibition Assay	20 μM	24/48/72 h		inhibits cell growth time dependently
SW1990	Function Assay	20 μM	24 h		decreases the expression of MMP-2 and VEGF mRNAs
SW1990	Function Assay	20 μM	24 h		decreases the intensity of p-Stat3 expression
SW1990	Invasion Assay	20 μM	24 h		reduces invasion of SW1990 cells
THP1	Function Assay	10 uM	30 min		inhibits STAT3 tyrosine phosphorylation by over 60%
BMMC	Function Assay	0-10 μM	15 min		inhibits LTC4 release in a dose-dependent fashion with near complete inhibition at concentrations ⩾10 μM
A549	Function Assay	15 μm	1 h		inhibits the phosphorylation of STAT1 on tyrosine 701 was detected 15 min after SPE B treatment
OVCAR-3	Function Assay	10 uM	1 h		inhibits LPA-induced STAT3 phosphorylation
PA-1	Function Assay	10 uM	1 h		inhibits LPA-induced STAT3 phosphorylation
OVCAR-3	Function Assay	10 uM	1 h		inhibits LPA-induced ovarian cancer cell motility
PA-1	Function Assay	10 uM	1 h		inhibits LPA-induced ovarian cancer cell motility
Jurkat	Growth Inhibition Assay	50 μM	24/48/72 h		enhances TRAIL-induces cell growth inhibition
SUPT1	Growth Inhibition Assay	50 μM	24/48/72 h		enhances TRAIL-induces cell growth inhibition
Jurkat	Apoptosis Assay	50 μM	24/48 h		enhances TRAIL-induces cell apoptosis
SUPT1	Apoptosis Assay	50 μM	24/48 h		enhances TRAIL-induces cell apoptosis
Cliquez pour voir plus de données expérimentales sur les lignées cellulaires

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	294.30	Formule	C₁₇H₁₄N₂O₃	Stockage (À partir de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	133550-30-8	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	Tyrphostin B42, Zinc02557947			Smiles	C1=CC=C(C=C1)CNC(=O)C(=CC2=CC(=C(C=C2)O)O)C#N

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 58 mg/mL (197.07 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 9 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	2.900mg/ml (9.85mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 58 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	JAK2 (V617F) EGFR (Cell-free assay) 0.1 μM
In vitro	L'AG-490 inhibe la prolifération cellulaire dépendante de HER-2 avec un IC50 de 3,5 μM. Correspondant à l'inhibition spécifique dose-dépendante de JAK2 constitutivement activée dans les cellules de leucémie aiguë pré-B (ALL), ce composé (5 μM) bloque presque complètement la croissance de toutes les cellules ALL en induisant la mort cellulaire programmée, sans effet délétère sur l'hématopoïèse normale. Ce produit chimique n'inhibe pas les activités de Lck, Lyn, Btk, Syk et Src. Il (60-100 μM) bloque l'activation constitutive de Stat3sm et inhibe la croissance spontanée ainsi que celle induite par l'interleukine 2 des cellules tumorales de mycosis fongoïde (MF) avec des valeurs IC50 de 75 μM et 20 μM, respectivement. Ce composé inhibe puissamment la croissance des lymphocytes T humains médiée par l'IL-2 avec un IC50 de 25 μM en bloquant les activités de JAK3 et STAT5a/b. Il inhibe significativement l'activation constitutive de Stat3 dans les cellules MOPC, MPC11 et S194, entraînant une apoptose dramatique dose-dépendante. Ce produit chimique (100 μM) inhibe la phosphorylation d'Akt, inhibe l'activation du facteur nucléaire-κB et provoque l'activation de GSK-3β, entraînant la réduction de c-Myc. Il (50 μM) peut induire l'apoptose des cellules BaF3 exprimant les mutants T315I et E255K de Bcr-Abl. Ce composé à 30 μM inhibe non seulement la phosphorylation de JAK2 de type sauvage induite par l'Epo, mais aussi la phosphorylation constitutive du mutant JAK2 V617F. Il inhibe également puissamment la croissance cellulaire indépendante des cytokines induite par le mutant JAK2 V617F dans les cellules BaF3.
Kinase Assay	Autophosphorylation de la kinase in vitro
Kinase Assay	L'AG-490 est dissous dans du DMSO 10%-H₂O-éthanol 45%. Les extraits membranaires bruts (0,125 μg/mL) sont préactivés avec de l'EGF (20 nM) dans un tampon HEPES 50 mM, pH 7,6, et 125 mM NaCl, pendant 15 minutes à 4 °C. L'activité d'autophosphorylation de la kinase EGFR ou ErbB2 est dosée à 4 °C pendant 30 secondes dans des plaques de 96 puits en forme de V. Les extraits membranaires (8 μL) sont ajoutés à chaque puits contenant le mélange réactionnel (12 μL, 50 mM, HEPES, pH 7,4, 125 mM NaCl, 12 mM M₈Ac₂, 2 mM MnCl₂, 1 mM NaVO₃, 1 μM ATP, et 1 μCi[γ-³²P]ATP, concentrations finales) et des concentrations croissantes de ce composé (4 μL). Après terminaison par addition de tampon d'échantillon chaud, les échantillons sont analysés sur un mini-gel d'électrophorèse sur gel de polyacrylamide-SDS à 6%, les gels sont séchés et une autoradiographie est effectuée pendant la période d'exposition linéaire. Les bandes du récepteur sont scannées densitrométriquement, et les résultats sont analysés par le programme Ez-Fit. Pour l'analyse de l'autophosphorylation de JAK2, JAK2 est immunoprécipité à l'aide d'un anticorps anti-JAK2 à partir de lysats de cellules G2 prétraitées pendant 16 heures avec des concentrations croissantes de ce produit chimique (0-50 μM). Les complexes immuns sont ensuite immunotransférés avec un anticorps anti-phosphotyrosine. Une inhibition dose-dépendante de l'activité kinase in vitro est démontrée en évaluant l'autophosphorylation de JAK2.
In vivo	L'administration d'AG-490 réduit drastiquement le nombre de cellules CD45⁺ et HLA-DR⁺ de 48% et 46% dans la moelle osseuse de souris non traitées, ainsi que de 38% et 22% dans la rate de souris non traitées à des niveaux indétectables. L'administration in vivo de ce composé provoque l'apoptose des cellules tumorales de myélome murin mais n'inhibe pas l'activation des macrophages médiée par l'IL-12 et la production d'IFN-γ par les lymphocytes. Conformément au blocage in vitro de l'activité du mutant JAK2 V617F, le traitement avec ce produit chimique à 0,5 mg/jour pendant 10 jours inhibe efficacement la tumorigenèse et l'invasion des cellules tumorales induites par le mutant JAK2 V617F chez les souris nues. La thérapie combinée avec cet agent et l'IL-12 induit des effets antitumoraux plus importants que l'un ou l'autre agent seul dans un modèle de tumeur de myélome murin.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1676428/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8628398/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9192639/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10380915/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11264165/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12481410/ [7] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16818614/ [8] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19327411/

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

Questions fréquemment posées

Question 1:
I would like to know whether it (S1143) goes to CNS through BBB, or not?

Réponse :
It can go through the BBB, as shown in this reference: http://bloodjournal.hematologylibrary.org/content/111/4/2062.full.html.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):