Name: AT7867
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1558
Rating: 5 (27 reviews)

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Contrôle qualité

Lot : Pureté : 99.97%

99.97

Cibles apparentées	PI3K mTOR GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Autre Akt Inhibiteurs	SC79 AZD5363 (Capivasertib) MK-2206 Dihydrochloride Ipatasertib (GDC-0068) Perifosine GSK690693 Triciribine (API-2) Afuresertib (GSK2110183) CCT128930 A-674563 HCl

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	337.85	Formule	C₂₀H₂₀ClN₃	Stockage (À partir de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	857531-00-1	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	C1CNCCC1(C2=CC=C(C=C2)C3=CNN=C3)C4=CC=C(C=C4)Cl

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 68 mg/mL (201.27 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 5 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	15% Captisol, pH 9 Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	10.000mg/ml (29.60mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 15% Captisol (pH 9) clear solution, and mix evenly to form a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	Akt2 (Cell-free assay) 17 nM PKA (Cell-free assay) 20 nM Akt1 (Cell-free assay) 32 nM Akt3 (Cell-free assay) 47 nM p70 S6K (Cell-free assay) 85 nM RSK1 (Cell-free assay) >100 nM
In vitro	AT7867 inhibe également les kinases AGC structurellement apparentées p70S6K et PKA avec une IC50 de 20 nM et 85 nM, respectivement. Ce composé montre une activité ATP-compétitive vis-à-vis d'Akt2 avec un K_i de 18 nM. Il présente une antiprolifération dans les lignées cellulaires avec des mutations PTEN ou PIK3CA et montre une grande puissance envers MES-SA, MDA-MB-468, MCF-7, HCT116 et HT29 avec une IC50 de 0,94 μM, 2,26 μM, 1,86 μM, 1,76 μM et 3,04 μM, respectivement. Ce produit chimique supprime également la croissance cellulaire des cellules U87MG, PC-3 et DU145 avec une IC50 de 8,22 μM, 10,37 μM et 11,86 μM, respectivement. Il supprime l'activité d'Akt en inhibant la phosphorylation de GSK-3β dans les cellules tumorales humaines avec une IC50 de 2-4 μM. Ce composé induit également la phosphorylation des substrats directs d'Akt suivants, y compris les facteurs de transcription pro-apoptotiques FKHR (FoxO1a), FKHRL1 (FoxO3a) et la cible en aval S6RP dans les cellules U87MG.
Kinase Assay	Essais kinases in vitro
Kinase Assay	Les essais kinases pour Akt2, PKA, p70S6K et CDK2/cycline A sont tous réalisés sous un format de liaison par filtration radiométrique. Les réactions d'essai sont mises en place en présence d'AT7867. Pour Akt2, l'enzyme Akt2 et 25 μM de peptide Aktide-2T (HARKRERTYSFGHHA) sont incubés dans 20 mM MOPS (pH 7,2), 25 mM β-glycérophosphate, 5 mM EDTA, 15 mM MgCl₂, 1 mM orthovanadate de sodium, 1 mM DTT, 10 μg/mL d'albumine sérique bovine et 30 μM ATP (1,16 Ci/mmol) pendant 4 heures. Pour PKA, l'enzyme PKA et 50 μM de peptide (GRTGRRNSI) sont incubés dans 2 mM MOPS (pH 7,2), 25 mM β-glycérophosphate, 5 mM EDTA, 15 mM MgCl₂, 1 mM orthovanadate, 1 mM DTT et 40 μM ATP (0,88 Ci/mmol) pendant 20 minutes. Pour p70S6K, l'enzyme p70S6K et 25 μM de substrat peptidique (AKRRRLSSLRA) sont incubés dans 10 mM MOPS (pH 7), 0,2 mM EDTA, 1 mM MgCl₂, 0,01% β-mercaptoéthanol, 0,1 mg/mL d'albumine sérique bovine, 0,001% Brij-35, 0,5% glycérol et 15 μM ATP (2,3 Ci/mmol) pendant 60 min. Pour CDK2, l'enzyme CDK2/cycline A et 0,12 μg/mL d'histone H1 sont incubés dans 20 mM MOPS (pH 7,2), 25 mM β-glycérophosphate, 5 mM EDTA, 15 mM MgCl₂, 1 mM orthovanadate de sodium, 1 mM DTT, 0,1 mg/mL d'albumine sérique bovine et 45 μM ATP (0,78 Ci/mmol) pendant 4 heures. Les réactions d'essai sont arrêtées par l'ajout d'un excès d'acide orthophosphorique, et le mélange réactionnel arrêté est ensuite transféré sur des plaques filtrantes Millipore MAPH et filtré. Les plaques sont ensuite lavées, un scintillant est ajouté et la radioactivité est mesurée par comptage par scintillation sur un Packard TopCount. Les valeurs IC50 sont calculées à partir de courbes réplicatives à l'aide du logiciel GraphPad Prism. Des essais enzymatiques Akt1 et Akt3 sont réalisés.
In vivo	AT7867 montre une biodisponibilité de 44% chez la souris par voie orale. Ce composé pourrait augmenter le PARP clivé dans les xénogreffes MES-SA à 20 mg/kg i.p. ou 90 mg/kg p.o. Il inhibe significativement la croissance tumorale dans les xénogreffes MES-SA ou les xénogreffes U87MG avec un T/C de 0,37 et 0,51, respectivement.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20423992/

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

AT7867 Akt inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 337.85